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Aliado oculto do câncer: como as células estromais associadas ao tumor promovem o crescimento do tumor?
Na pesquisa médica moderna, o mecanismo de crescimento do tumor tem recebido cada vez mais atenção. No entanto, muitas pessoas têm negligenciado algumas células que desempenham um papel importante no ambiente do tumor: células estromais associadas ao tumor (TASCs). Essas células não são apenas a base do tumor, mas desempenham um papel fundamental na promoção do crescimento e da disseminação do tumor.
As células estromais, ou células estromais intersticiais, são encontradas principalmente na medula óssea, mas podem ser encontradas em vários órgãos do corpo.
Com base em pesquisas, o papel das células estromais está sendo gradualmente compreendido. Essas células não apenas dão suporte à função das células parenquimatosas no mesmo tecido, mas também participam da regulação das respostas imunológicas e da modulação dos processos inflamatórios. Além de produzir elementos sanguíneos na medula óssea, a multifuncionalidade das células estromais torna seu papel no microambiente tumoral cada vez mais evidente.
Definição e função das células estromais
As células da matriz são notáveis por sua multipotência e autorreplicação. Essas células são definidas como não hematopoiéticas e são capazes de se transformar em outros tipos de células, como tecido conjuntivo, vascular e linfoide. Especificamente, essas células estromais podem se diferenciar em osteoblastos, condroblastos e adipócitos, e exibir capacidades anti-inflamatórias e pró-inflamatórias.
Essas células têm o potencial de serem usadas em diversas terapias celulares e reparo de tecidos no futuro.
Interações entre células tumorais e estromais
Durante a cicatrização normal da ferida, as células estromais locais expressam matriz reativa. No ambiente do tumor, essas células estromais reativas podem ser transformadas pelas células tumorais em células estromais associadas ao tumor (TASCs). Em comparação com células estromais não reativas, as TASCs secretam mais proteínas e metaloproteinases de matriz (MMPs), que por sua vez estimulam o recrutamento de mais células tumorais e promotoras de tumores.
Fatores promotores de tumores e possíveis direções de pesquisa
TASCs secretam fatores promotores de tumores, incluindo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), IL-6 e IL-8, que podem afetar diretamente o crescimento e a metástase do tumor.
O desenvolvimento de tumores requer o suporte de um ambiente celular. O recrutamento de TASCs se origina de uma variedade de células na matriz hospedeira, como células estromais da medula óssea, células endoteliais e adipócitos. Isso torna a composição do microambiente tumoral extremamente heterogênea. Embora algumas dessas células estromais hospedeiras tenham capacidades de supressão de tumores, no contexto de malignidade essas células podem mudar para um estado promotor de tumores.
Efeito imunomodulador
As células estromais também apresentam um alto grau de capacidade regulatória nas respostas imunes. Essas células podem suprimir respostas imunológicas excessivas, prevenindo assim a ocorrência de doenças autoimunes. Quando as células T são superativadas, as funções das células assassinas naturais e das células dendríticas também podem ser prejudicadas, enquanto as células estromais usam vários mediadores secretados para regular as atividades do sistema imunológico.
As células da matriz podem atingir respostas imunes regulatórias secretando uma série de moléculas reguladoras.
Potencial terapêutico futuro
As células estromais têm demonstrado aplicações potenciais no tratamento de uma variedade de doenças, desde doenças autoimunes até cicatrização de feridas e até mesmo síndrome do desconforto respiratório agudo. Em futuras terapias celulares, as células estromais podem se tornar novas armas devido à sua capacidade de se esconder do sistema imunológico, abrindo novos caminhos para o tratamento de tumores.
No entanto, a pesquisa sobre células estromais ainda está em andamento, especialmente como elas desempenham seu papel sob condições fisiológicas reais, permanece um mistério não resolvido. Isso significa que nossa compreensão do câncer ainda é apenas a ponta do iceberg?
