A descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) é uma enzima chave responsável por catalisar a conversão do ácido glutâmico em ácido gama-aminobutírico (GABA), que desempenha um papel importante nos processos de humor e memória. Como importante neurotransmissor inibitório, a função do GABA é crítica para a saúde do sistema nervoso.

Em mamíferos, o GAD é dividido em duas isoformas, GAD65 e GAD67, que são expressas no cérebro e trabalham juntas em diferentes ambientes para manter o fornecimento normal de GABA.

A estrutura e mecanismo do GAD

Ambas as isoformas de GAD são estruturas homodiméricas com múltiplos domínios importantes, incluindo o domínio de ligação ao PLP e os domínios C-terminal e N-terminal. O processo catalítico do TAG envolve a ligação cruzada com o PLP, que é fundamental para a estabilidade emocional. Quando a estrutura do GAD muda, afeta a síntese do GABA, afetando assim o nosso estado emocional.

Estudos demonstraram que a dimerização do GAD é fundamental para a manutenção da sua função, e quaisquer mutações que interfiram na sua ligação normal podem estar relacionadas à psicose, como a esquizofrenia.

A relação entre TAG e emoção

A regulação emocional está diretamente relacionada aos níveis de GABA. Quando a atividade do GAD é insuficiente ou a sua expressão é inibida, irá desencadear uma diminuição dos níveis de GABA, o que pode levar a problemas emocionais como ansiedade e depressão. Pelo contrário, a função hiperativa do GAD também pode levar à inibição excessiva e à depressão.

O papel do GAD na memória

Durante a formação da memória, o GABA é fundamental para reduzir a excitabilidade neural e promover a filtragem e codificação de informações. Especialmente durante o processo de aprendizagem de novos conhecimentos, acredita-se que a redução na expressão do GAD leve a déficits na memória de trabalho.

Um estudo mostrou que a expressão do GAD67 foi significativamente reduzida em pacientes com esquizofrenia, o que está intimamente relacionado ao declínio da memória e das funções cognitivas.

TAG e doenças cerebrais

Doenças cerebrais como autismo, diabetes autoimune e esquizofrenia estão todas relacionadas à expressão anormal do TAG. Nos cérebros de pacientes com autismo, a expressão do GAD é significativamente reduzida, confirmando ainda mais a importância do GAD na regulação emocional e comportamental.

Por exemplo, estudos em pacientes com autismo descobriram que a expressão de GAD65 e GAD67 é reduzida em 30% a 50% no córtex cerebral e no cerebelo.

Direções de pesquisas futuras

Pesquisas aprofundadas sobre o TAG podem revelar mais segredos sobre emoção e memória, especialmente como tratar transtornos de humor e outras doenças neurológicas regulando a atividade do TAG. Os cientistas esperam desenvolver novos tratamentos para modular a função desta enzima chave.

Você já considerou que suas mudanças de humor podem estar intimamente relacionadas ao seu nível de atividade de TAG?

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