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Você sabia qual o papel secreto que Reelin desempenha no cérebro adulto?
Reelin, uma grande glicoproteína de matriz extracelular secretada, codificada pelo gene RELN, regula a migração neuronal e os processos de posicionamento no cérebro em desenvolvimento, controlando as interações célula-célula. Além do seu importante papel no desenvolvimento inicial, Reelin continua a desempenhar um papel no cérebro adulto. Modula a plasticidade sináptica, melhorando a indução e manutenção da potenciação de longo prazo (LTP). Além disso, Reelin estimula o desenvolvimento de dendritos e espinhas dendríticas no hipocampo e regula a migração contínua de neuroblastos decorrentes de regiões neurogênicas adultas, incluindo a zona subventricular e a zona subgranular.
Reelin desempenha um papel decisivo no desenvolvimento neuronal na primeira infância e continua a influenciar a saúde e a função neuronal na idade adulta.
Reelin não é encontrado apenas no cérebro, mas também em outros locais, como fígado, tireóide, glândulas supra-renais, trompas de falópio e glândulas mamárias, e é encontrado em níveis relativamente baixos em várias regiões anatômicas. Vários estudos sugeriram que Reelin pode estar envolvido na patogênese de várias doenças cerebrais, sendo a extensão de suas manifestações significativamente reduzida na esquizofrenia e no transtorno bipolar psicótico. a própria droga afeta a expressão de Reelin.
O nome de Reelin vem do incomum "andar vacilante" de ratos conhecidos como ratos "reeler". Posteriormente, descobriu-se que esses ratos não tinham essa proteína cerebral e eram homozigotos para mutações no gene RELN. A perda de Reelin resulta em uma anormalidade do neurodesenvolvimento chamada giriacefalia, cujo principal fenótipo está relacionado à falha no posicionamento neuronal no sistema nervoso central do cérebro.
A deficiência de Reelin impedirá que os neurônios recém-gerados sejam transportados suavemente para sua localização final, levando a problemas estruturais.
Descoberta e progresso da pesquisa
Cientistas conduziram um estudo aprofundado do desenvolvimento do sistema nervoso central usando camundongos mutantes. A primeira mutação espontânea útil foi descoberta na Universidade de Edimburgo, em 1951, por um grupo de cientistas interessados no comportamento locomotor, em ratos que apresentavam dificuldade de movimentação. À medida que a patologia histórica progredia, os cientistas descobriram que o cerebelo dos ratos reeler foi significativamente reduzido e a organização laminar normal de múltiplas regiões do cérebro foi interrompida. Em 1994, um novo alelo do gene reeler foi obtido por meio de mutação de inserção, que forneceu o primeiro marcador molecular para localização do gene RELN no cromossomo 7q22 e posterior clonagem.
Reelin também tem sido associada a uma variedade de doenças degenerativas e do neurodesenvolvimento, como doença de Alzheimer, epilepsia do lobo temporal e autismo. A comunidade científica continua a explorar a importância do Reelin para a saúde do cérebro. Do ponto de vista do neurodesenvolvimento, Reelin não só participa do correto posicionamento dos neurônios, mas também afeta o crescimento e desenvolvimento das neurites, o que é de grande importância no processo de nomeação.
Desempenho e secreção em diferentes tecidos
As manifestações de Reelin em diferentes organizações também têm atraído a atenção de estudiosos. A pesquisa mostra que Reelin não é ativo apenas no tecido nervoso, mas também é encontrado no fígado, na retina e no desenvolvimento dos dentes, e seu desempenho é melhorado após danos nos tecidos. Isto pode significar que Reelin desempenha algum papel de apoio no processo biológico de reparação de lesões.
A presença de Reelin no cérebro adulto não é apenas uma relíquia do desenvolvimento, mas também pode ser necessária para manter a atividade neural.
A função e mecanismo de Reelin
A principal função do Reelin é regular a corticogênese e o posicionamento das células nervosas durante a gravidez, e ainda desempenha um papel significativo na idade adulta. As funções desta proteína podem ser divididas em diferentes categorias funcionais com base no tempo e local de expressão. Durante o desenvolvimento, Reelin promove a diferenciação de células precursoras em células gliais radiais e afeta a direcionalidade das fibras. À medida que o desenvolvimento avança, o padrão de expressão de Reelin mostra forte sensibilidade temporal, que desempenha um papel crucial na formação de neurônios e suas sinapses.
Na idade adulta, Reelin é extremamente importante para o crescimento nervoso e a renovação contínua dos neurônios adultos. Especialmente nas duas principais áreas neurogênicas do cérebro – a zona subventricular e a camada granular, Reelin garante a correta ocultação dos neurônios e a manutenção das estruturas de nível superior. As pesquisas mais recentes mostram que, além de estar envolvido no posicionamento estrutural básico, Reelin também pode ter funções reguladoras no processo de memória e aprendizagem.
Conclusão
A diversidade e complexidade de Reelin fazem dele um foco de pesquisa em neurociência. Sendo uma proteína com funções fundamentais no desenvolvimento, não só afeta o desenvolvimento e o posicionamento dos neurónios, mas também está envolvida na regulação da aprendizagem e da memória através da neuroplasticidade no cérebro adulto. À medida que a investigação se aprofunda, podemos desvendar os mecanismos específicos de Reelin nestes processos complexos e utilizar este conhecimento para promover a saúde e o tratamento neurológico?
