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Você sabe qual mutação genética causa neutropenia congênita grave?
A neutropenia congênita grave (SCN) é um grupo de doenças raras que afeta principalmente o processo hematopoiético da medula óssea, resultando em deficiência congênita de neutrófilos. A doença geralmente se manifesta na infância e está associada a infecções bacterianas potencialmente fatais. Os sintomas comuns incluem infecção purulenta grave, que pode ser particularmente fatal em crianças pequenas.
O padrão de herança mais comum do SCN é a herança autossômica dominante, causada principalmente por mutações no gene ELANE. Este gene codifica a elastase de neutrófilos.
Muitos pacientes com SCN podem ser diagnosticados com mutações ELANE detectadas e resultar em neutropenia grave. A condição foi descrita pela primeira vez pelo médico sueco Rolf Kostmann em 1956 e passou a ser conhecida como doença de Kostmann, um subtipo de SCN.
Tipos de mutações genéticas
Existem muitos subtipos genéticos diferentes de SCN. SCN1 é a forma mais comum, representando 60% a 80% de todos os casos. Outras formas incluem SCN2 a SCN5, cada uma delas associada a diferentes mutações genéticas:
SCN1: Autossômico dominante, relacionado à mutação do gene ELANE.SCN2: Autossômico dominante, relacionado à mutação do gene GFI1.SCN3: Autossômico recessivo, relacionado a mutações no gene HAX1, cerca de um terço dos pacientes desenvolverão alterações neurológicas.SCN4: Autossômico recessivo, relacionado à mutação do gene G6PC3, pode ser acompanhado por anormalidades estruturais cardíacas.SCN5: Autossômico recessivo, relacionado a mutações no gene VPS45, geralmente insensível ao tratamento com fator de proliferação.
Além disso, mutações no gene WASP no cromossomo X também podem causar SCN ligado ao X, e outros genes, como o SBDS, também podem estar envolvidos neste distúrbio.
Fisiopatologia
Várias mutações genéticas que causam SCN levam à apoptose prematura de células precursoras na medula óssea, muitas vezes interrompendo o desenvolvimento no estágio inicial das células azuis. Isso reduz significativamente a produção de neutrófilos, aumentando assim o risco de infecção. Ao mesmo tempo, a expressão genética anormal em alguns pacientes também pode levar à instabilidade genômica.
Métodos de diagnóstico
O diagnóstico de SCN geralmente envolve um exame clínico detalhado, exames de sangue e testes genéticos. Os pacientes frequentemente desenvolvem infecções graves repetidas devido à baixa contagem de neutrófilos. O teste inicial inclui um hemograma completo (CBC) para avaliar o nível real de contagem de neutrófilos.
O indicador diagnóstico de SCN é uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) consistentemente inferior a 500/mm3, geralmente inferior a 200/mm3.
Além disso, uma biópsia da medula óssea também é um procedimento recomendado para avaliar a função hematopoiética da medula óssea e descartar outras possíveis doenças do sangue. Como a formação do SCN ocorre nos estágios iniciais da hematopoiese, apenas um número limitado de células maduras é normalmente observado na medula óssea.
Plano de Tratamento
Atualmente, o principal tratamento para SCN é a injeção regular de fator estimulador de colônias de monócitos granulares (filgrastim), que pode aumentar significativamente o número de neutrófilos e melhorar a função imunológica. Mais de 90% dos pacientes com SCN respondem bem a este tratamento, prolongando significativamente a sua sobrevivência.
Embora o tratamento melhore as taxas de sobrevivência, as complicações a longo prazo que podem ocorrer em pacientes com SCN, como mielofibrose e leucemia mieloide aguda, continuam a ser uma preocupação.
Em resumo, a identificação de mutações genéticas é crucial para o tratamento e manejo do SCN. Isto pode não só ajudar a diagnosticar a doença, mas também fornecer opções de tratamento direcionadas para melhorar a qualidade de vida do paciente. No entanto, você acha que existem áreas mais inexploradas no estudo de genes causadores de doenças?
