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A espada de dois gumes da resposta imune: como os receptores peptídicos mediam a infecção e a imunossupressão?
A função do sistema imunológico é reconhecer e responder a patógenos estranhos, nos quais os receptores peptídicos formados (FPRs) desempenham um papel fundamental. Os FPRs são uma classe de receptores acoplados à proteína G que se ligam especificamente aos peptídeos N-formil, que são produzidos pela degradação de bactérias ou células hospedeiras. Existem três isoformas diferentes de FPR humano, a saber, FPR1, FPR2 e FPR3. Esses receptores podem não apenas desencadear respostas imunes, mas também inibir a atividade do sistema imunológico em certas circunstâncias, tornando-os uma espada de dois gumes tanto para infecção quanto para imunossupressão.
A formação de receptores peptídicos como elementos de reconhecimento de sinais desempenha um papel vital no início de respostas inflamatórias.
Descoberta da formação do receptor peptídico
Estudos realizados na década de 1970 mostraram que uma série de oligopeptídeos contendo N-formilmetionina poderiam estimular neutrófilos de coelhos e humanos, o que era o resultado da promoção de sua migração direcional por meio de um mecanismo dependente de receptor. Esses oligopeptídeos foram derivados principalmente de bactérias ou seus análogos sintéticos, indicando que os peptídeos N-formil são de grande importância na quimiotaxia. À medida que mais pesquisas foram feitas, o papel dos FPRs foi mais claramente definido e eles foram chamados de receptores peptídicos, nome dado à sua capacidade de se ligar e ativar esses oligopeptídeos.
Estrutura e Função
O FPR pertence a uma classe de receptores com sete regiões transmembranares hidrofóbicas. A estabilidade de sua estrutura depende de múltiplas interações, incluindo possível formação de pontes salinas e interações entre resíduos carregados positivamente e grupos fosfato carregados negativamente. Em particular, o resíduo Arg163 pode formar uma interação com o sítio de ligação do ligante do FPR, permitindo que ele se ligue a uma variedade de peptídeos N-formil e desencadeie ainda mais respostas fisiológicas nas células.
A complexidade da estrutura e função do FPR permite que ele participe de múltiplas funções de promoção e inibição de respostas imunológicas.
Vias de sinalização
A ativação do FPR desencadeia muitas mudanças dentro da célula, incluindo o rearranjo do citoesqueleto, que por sua vez promove a migração celular. Esse processo é realizado principalmente por meio da ativação da fosfolipase C (PLC) dependente da proteína G, o que leva, em última análise, a um aumento na concentração de íons cálcio intracelulares. Esse aumento de cálcio não é apenas necessário, mas também crítico para a migração celular direcionada.
A FPR ativa múltiplas vias de sinalização, desencadeando uma reação em cadeia dentro das células, afetando assim a função e o comportamento das células.
A dualidade da resposta imune
Embora a função principal dos FPRs seja iniciar respostas imunes após a infecção, eles também podem promover imunossupressão em certas circunstâncias. Por exemplo, os papéis desempenhados pelos FPRs em certos microambientes tumorais e suas alterações durante a inflamação crônica destacam a natureza dupla desses receptores em várias condições patológicas. Além disso, a ativação de FPRs tem sido implicada no desenvolvimento de neuropatologias, como aquelas observadas em algumas doenças amiloides. ResumoA formação do receptor peptídico não é apenas crucial nas respostas imunológicas, mas também desempenha um papel complexo na regulação imunológica. Da quimiotaxia às respostas fisiológicas celulares, esses receptores fornecem novos insights sobre os mecanismos de defesa do hospedeiro. No entanto, à medida que descobrimos mais sobre as funções desses receptores e seus potenciais usos terapêuticos, continuamos a nos fazer uma pergunta importante: como as funções duplas dos FPRs podem ser equilibradas para atingir efeitos fisiológicos ideais durante infecções e desafios de regulação imunológica?
