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FPR1, FPR2 e FPR3: Qual é a misteriosa história por trás desses três receptores?
No corpo humano, o receptor formal de peptídeo (FPR) é um tipo de receptor acoplado à proteína G que está intimamente relacionado à quimiotaxia e desempenha um papel fundamental na resposta do sistema imunológico. A descoberta deste receptor remonta à década de 1970, quando os pesquisadores exploraram pela primeira vez como um pequeno peptídeo relacionado à N-formil metionina reagia com os glóbulos brancos humanos. Esses receptores não estão apenas envolvidos nas respostas das células imunológicas à infecção, mas também podem suprimir o sistema imunológico sob certas condições. Existem três subtipos principais de receptores peptídicos formais, FPR1, FPR2 e FPR3, cada um com suas próprias funções e propriedades únicas.
Os receptores de peptídeos formil foram identificados pela primeira vez com base em sua capacidade de se ligar a pequenos peptídeos N-formil, que são frequentemente produtos de degradação por bactérias e células hospedeiras.
A jornada da descoberta
Em 1970, os cientistas descobriram uma série de oligopeptídeos ricos em N-formil metionina que poderiam efetivamente estimular neutrófilos em coelhos e humanos. Em uma série de experimentos, esses pequenos peptídeos demonstraram ser capazes de guiar as células na migração em um padrão direcional. A comunidade científica começou a especular que estes pequenos péptidos não são apenas moléculas sinalizadoras nas respostas imunitárias, mas os seus receptores são também componentes-chave no reconhecimento destes sinais.
Por exemplo, um dos compostos mais famosos deste tipo - N-formil metionina-leucina-fenilalanina, ou fMLF, para abreviar, é particularmente eficaz na ativação de células imunológicas.
Estrutura e função
FPR é um receptor com sete domínios transmembranares hidrofóbicos, e a configuração desses domínios é afetada por vários fatores. Estudos demonstraram que múltiplas interações são formadas entre os resíduos de aminoácidos desses receptores, que são críticas para a estabilidade de suas estruturas. Em particular, a interação entre resíduos carregados positivamente, como Arg84 e Arg205, e fosfatos carregados negativamente contribui para a estrutura e função do receptor.
Caminho de transmissão do sinal
Quando o FPR é ativado, irá desencadear uma série de alterações intracelulares, incluindo a reorganização do citoesqueleto, promovendo a migração celular e aumentando a síntese de fatores químicos. A via de sinalização do FPR envolve uma variedade de reações bioquímicas importantes, especialmente a ativação da fosfolipase C dependente da proteína G.
Em última análise, estes sinais levam a um aumento sustentado na concentração intracelular de íons de cálcio, o que é crítico para o movimento direcional das células.
As múltiplas funções do FPR
A função do FPR vai além disso, e seu duplo papel na resposta inflamatória chama a atenção. FPR1 e FPR2 dominam o início da resposta inflamatória, enquanto FPR3 desempenha um papel fundamental na supressão e mediação da inflamação. Os cientistas descobriram que as diferenças nestes três receptores podem levar a diferenças na capacidade de um indivíduo enfrentar infecções e inflamações, e até afectar a susceptibilidade a certas doenças neurológicas.
Conclusão
Com pesquisas aprofundadas sobre o FPR, os cientistas estão cada vez mais conscientes do seu papel indispensável no sistema imunológico. As múltiplas funções destes receptores estão interligadas com as suas propriedades estruturais, revelando redes regulatórias mais complexas. Como os diferentes subtipos desses receptores influenciam o roteiro da resposta imune?
