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Como a terapia HAI pode reduzir a toxicidade hepatobiliar grave melhorando as combinações de medicamentos quimioterápicos?
A infusão arterial hepática (IAH) é um procedimento médico que administra medicamentos quimioterápicos diretamente no fígado. O procedimento é usado principalmente em combinação com quimioterapia sistêmica e desempenha um papel importante no tratamento de metástases hepáticas em pacientes com câncer colorretal (CCR). Embora a ressecção cirúrgica continue sendo o padrão de tratamento para essas metástases hepáticas, a doença é irressecável na maioria dos pacientes. O suprimento sanguíneo do fígado vem de duas fontes: a circulação arterial hepática e a circulação venosa portal. As metástases hepáticas recebem seu suprimento sanguíneo principalmente pela artéria hepática, enquanto os hepatócitos normais recebem seu suprimento sanguíneo principalmente pela veia porta. Isso permite que os medicamentos quimioterápicos sejam administrados diretamente às células cancerígenas se forem injetados na artéria hepática.
Vários estudos compararam IAAS (com vários agentes quimioterápicos) com quimioterapia sistêmica. Comparado com fluoropirimidinas sistêmicas, o uso de fluorouracil (FUDR) em IRAS tem uma taxa de resposta mais alta, mas não consegue melhorar significativamente a sobrevida geral dos pacientes.
Para aumentar a segurança e a eficácia da quimioterapia HAI, os pesquisadores testaram algumas novas combinações. Quando a HAI foi tratada com uma combinação de FUDR e dexametasona, a taxa de resposta e a sobrevida média dos pacientes melhoraram significativamente. Em outro estudo, a combinação de FUDR com um aminoácido (leucovorina) resultou em uma melhor taxa de resposta e redução da toxicidade hepatobiliar.
Dadas as melhorias na colocação cirúrgica de bombas HAI e estudos posteriores mostrando resultados ainda mais promissores quando a terapia HAI é combinada com tratamentos sistêmicos como oxaliplatina ou irinotecano, a HAI tornou-se mais uma vez uma das opções de tratamento para pacientes com CCR irressecável metástases hepáticas. No entanto, o estudo sugere que esse tratamento deve ser limitado a centros médicos com experiência relevante.
Processo de operação HAI
Antes da colocação da bomba HAI, os pacientes são submetidos à arteriografia hepática para confirmar o suprimento sanguíneo para o fígado e identificar possíveis variações anatômicas. A equipe cirúrgica realizará então uma laparotomia exploratória para confirmar a natureza irressecável do tumor, e uma colecistectomia será realizada para prevenir colecistite pós-tratamento.
Durante a cirurgia, a artéria gastroduodenal distal, a artéria gástrica direita e os pequenos ramos que irrigam o estômago e o duodeno são ligados, o que reduz muito o risco de qualquer perfusão extra-hepática.
Uma vez que o cateter esteja posicionado na posição correta na artéria hepática, a bomba HAI é inserida em uma bolsa subcutânea. Para confirmar a perfusão adequada e excluir a perfusão extra-hepática, um corante (como fluoresceína ou mecrodina) é então injetado na bomba.
Complicações do tratamento de HAI
As complicações da terapia de HAI podem ser divididas em complicações relacionadas à colocação cirúrgica da bomba, cateterismo técnico e administração de quimioterapia. As complicações cirúrgicas precoces incluem trombose da artéria hepática devido a danos na artéria hepática; as complicações tardias são mais comuns e incluem inflamação ou úlceras do estômago ou duodeno e infecção da bolsa de bombeamento.
Foi relatado que os sintomas tóxicos mais comuns no tratamento de HAI incluem desconforto gastrointestinal, hepatite química e supressão da medula óssea. A complicação clinicamente mais significativa e limitante da dose é a toxicidade hepatobiliar, que é particularmente evidente quando FUDR é usado para tratamento .
Portanto, pacientes que recebem terapia HAI frequentemente necessitam de testes de função hepática para monitorar danos ao fígado. Para reduzir os efeitos colaterais graves da toxicidade hepatobiliar, estudos descobriram que a combinação de aminoácidos e FUDR pode não apenas reduzir a toxicidade biliar, mas também melhorar a taxa de resposta.
ConclusãoCom o avanço da tecnologia HAI, espera-se que esta opção de tratamento se torne uma tábua de salvação para muitos pacientes que enfrentam metástases hepáticas difíceis de ressecáveis. No entanto, como garantir a eficácia e ao mesmo tempo reduzir os danos ainda é uma questão importante que a comunidade médica precisa considerar?
