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Como as mutações raras causam doenças genéticas recessivas? Segredos genéticos dos quais você nunca ouviu falar!
Na genética médica, a heterozigosidade composta é um fenômeno genético interessante e complexo. Esta é uma condição em que você tem dois alelos recessivos diferentes em um locus genético específico, e cada uma das duas variantes pode causar uma doença genética. Embora o genótipo do indivíduo seja tradicionalmente considerado heterozigoto, na verdade existem duas mutações genéticas incomuns.
Isso significa que a ocorrência de muitas doenças genéticas é causada por esses genótipos recessivos compostos. Os indivíduos têm dois alelos diferentes, que podem causar doenças ao mesmo tempo.
Mutações para muitas doenças monogênicas surgem independentemente em diferentes populações, refletindo a diversidade do pool genético mutante. Essa diversidade genética permite que diferentes indivíduos com a mesma doença tenham diferentes combinações de mutações genéticas, formando o que é chamado de genótipo recessivo composto. Devido ao número diferente de mutações possíveis em cada locus genético, estas mutações genéticas podem levar a variações nos fenótipos da doença, e estes fenótipos podem variar significativamente entre os indivíduos.
Em muitos casos, este fenómeno também significa que o fenótipo da doença pode parecer menos óbvio e algumas pessoas podem nem sequer desenvolver sintomas óbvios da doença ao longo da vida.
Causas da mutação
Os genótipos recessivos compostos são uma das causas da variação genética das doenças. Essas doenças foram historicamente classificadas com base em sintomas bioquímicos e fisiopatológicos. Como resultado, muitas doenças foram originalmente nomeadas com base nas suas características clínicas e não na sua histologia genética. Com o desenvolvimento da tecnologia de pesquisa, novas mutações genéticas foram descobertas, e essas mutações em diferentes loci genéticos podem estar relacionadas à ocorrência de doenças.
Por exemplo, o termo hemocromatose é usado para descrever diversas doenças genéticas diferentes e, embora todas levem ao mesmo resultado, um excesso de ferro no corpo, são mutações em diferentes loci genéticos que causam esse resultado.
Essa diversidade também significa que as manifestações de certas doenças podem ser influenciadas por fatores ambientais. Por exemplo, a incidência de hemocromatose é afetada por fatores de gênero, dieta e estilo de vida, como abuso de álcool. Assim, mesmo com uma mutação genética clássica, as manifestações reais da doença podem variar dependendo de fatores externos.
Análise de caso específico
Vejamos o exemplo da fenilcetonúria, a primeira doença genética a ser submetida a exames genéticos pós-parto em larga escala na década de 1960. Embora a análise molecular ainda não estivesse disponível, a análise da sequência proteica revelou casos causados por genótipos recessivos compostos. Com o avanço da tecnologia de genômica molecular, muitas mutações genéticas complexas e as doenças genéticas que elas causam são gradualmente identificadas e explicadas.
Outro exemplo é a doença de Tay-Sachs, que, além da forma infantil clássica, também pode ocorrer nas formas juvenil e adulta. Essas mutações são frequentemente causadas por dois alelos diferentes, um causando o distúrbio infantil clássico e o outro causando atividade enzimática preservada.
Por exemplo, na doença falciforme, se um indivíduo for portador do gene da hemoglobina falciforme e de outros genes da β-globina mutados, ele ainda apresentará sintomas óbvios da doença, mesmo que o genótipo pareça ser heterozigoto.
Compreender estas mutações será fundamental para o diagnóstico precoce e para iniciativas de tratamento quando os seus efeitos compostos se tornarem realidade. Em muitos casos, devido à influência de factores ambientais, embora algumas pessoas sejam portadoras de genes recessivos, podem não o manifestar, pelo que alguns casos podem ser ignorados.
Em resumo, os genótipos recessivos compostos tornaram-se uma chave para a compreensão das doenças genéticas, e é urgentemente necessária uma investigação aprofundada sobre outras variações potenciais e suas combinações. Isso nos faz perguntar: há mais mistérios que ainda não foram revelados, esperando que exploremos profundamente os genes?
