Em nosso sistema imunológico, o termo CD4 não é desconhecido. Esta é uma glicoproteína expressa na superfície dos linfócitos T e é essencial para a função de defesa imunológica do nosso corpo. Neste artigo, exploraremos a estrutura e a função do CD4 e como o HIV usa essa proteína para invadir o corpo humano.
CD4 é um membro da superfamília de imunoglobulinas e possui quatro domínios de imunoglobulina, nomeadamente D1 a D4. Essas estruturas, que são abertas na superfície externa da célula para o ambiente externo, facilitam a interação do CD4 com as moléculas do MHC II das células apresentadoras de antígenos.
O domínio D1 do CD4 se liga à região β2 do MHC II, e essa ligação forte promove a sinalização entre o receptor de células T (TCR) e as células apresentadoras de antígeno.
Por meio desse processo, o CD4 não apenas aumenta a afinidade do TCR, mas também ajuda a recrutar e ativar outras proteínas de transdução de sinal, como a ZAP70, promovendo, em última análise, a ativação das células T.
Estratégia de invasão do HIVQuando se trata do HIV, o papel do CD4 é ainda mais óbvio. O HIV-1 inicia o processo de invasão pela ligação de sua proteína de envelope gp120 ao CD4. Essa ligação desencadeia uma mudança conformacional na gp120 que permite que ela se ligue a um correceptor na superfície da célula hospedeira, geralmente CCR5 ou CXCR4.
Uma vez que o gp41 sofre mudanças estruturais, o HIV pode inserir o peptídeo de fusão na célula hospedeira e se fundir com sua membrana celular para completar a invasão.
Após essa série de reações, o HIV começa a se replicar nas células do hospedeiro, causando uma diminuição gradual no número de células T CD4+ e, por fim, danificando o sistema imunológico do hospedeiro.
A infecção pelo HIV reduz progressivamente o número de células T CD4+. Profissionais médicos geralmente usam a contagem de CD4 para decidir quando iniciar o tratamento. De acordo com as últimas diretrizes médicas, o tratamento deve ser iniciado assim que a infecção pelo HIV for confirmada, independentemente da contagem de CD4.
Uma contagem normal de células CD4 varia de cerca de 500 a 1200 células por microlitro (células/mm3). Quando esse número cai abaixo de 200, o paciente corre alto risco de desenvolver doença definidora de AIDS.
A contagem de CD4 não apenas reflete a saúde do sistema imunológico, mas também pode ser usada para avaliar a eficácia do tratamento. De modo geral, durante os dois primeiros anos de tratamento anti-HIV, os médicos verificarão regularmente as contagens de CD4 para observar mudanças na condição.
Além do HIV, o CD4 também desempenha um papel importante em algumas outras doenças autoimunes, como diabetes tipo 1 e vitiligo. Além disso, o CD4 também é expresso em muitos tumores derivados de células T auxiliares e, portanto, pode ser usado para diagnóstico de tumores.
ConclusãoAo testar a eficácia de um medicamento ou estudar uma doença, quantificar células T e usar marcadores de células T CD4+, CD8+, CD3+ pode ajudar os profissionais médicos a entender a progressão da doença.
A função do CD4 não é apenas crucial para entender o sistema imunológico, mas também a chave para revelar o mecanismo de invasão do HIV. À medida que adquirimos uma melhor compreensão desses mecanismos, poderemos desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes. Entretanto, diante de um vírus tão complexo, será que podemos encontrar uma maneira de erradicar completamente o HIV?