No sistema imunológico, a proteína CD4 desempenha um papel vital, especialmente na regulação e coordenação das respostas imunológicas. Desde sua descoberta no final da década de 1970, o CD4 não só serviu como um correceptor para receptores de células T, mas também foi implicado em uma variedade de processos biológicos importantes. Neste artigo, examinaremos em profundidade a estrutura e a função do CD4 e seu papel em várias doenças.
CD4 é uma glicoproteína expressa em células T auxiliares, monócitos, macrófagos e células dendríticas.
A proteína CD4 é uma proteína delicada e eficiente pertencente à superfamília das imunoglobulinas. Sua estrutura consiste em quatro regiões de imunoglobulina (D1 a D4), das quais D1 e D3 são semelhantes aos domínios variáveis de imunoglobulina (IgV), enquanto D2 e D4 são semelhantes aos domínios constantes de imunoglobulina (IgC). A região D1 do CD4 interage com a região β2 nas moléculas do MHC de classe II, e essa ligação é a base da resposta imune.
A cauda citoplasmática do CD4 contém uma sequência de aminoácidos específica que lhe permite recrutar e interagir com a tirosina quinase Lck.
O CD4 atua principalmente como um correceptor para o receptor de células T (TCR), facilitando a comunicação entre o TCR e as células apresentadoras de antígeno. A ligação estreita entre o CD4 e o complexo TCR pode induzir a ativação da tirosina quinase Lck, amplificando assim o sinal gerado pelo TCR. Além disso, a ativação do CD4 também leva a cadeias de sinalização posteriores, incluindo a ativação de fatores de transcrição, que são essenciais para a ativação das células T.
Esses sinais acabarão promovendo a ativação completa das células T, que são o núcleo de todo o processo de resposta imunológica.
O HIV-1 usa CD4 para entrar nas células T do hospedeiro, um processo que depende da proteína gp120 do envelope viral. Quando o gp120 se liga ao CD4, ele causa uma mudança conformacional, facilitando a ligação do HIV-1 ao correceptor da célula hospedeira. O resultado final desse processo é a fusão da membrana viral com a membrana da célula hospedeira, levando à infecção.
À medida que a infecção pelo HIV progride, o número de células T CD4-positivas diminui gradualmente, o que danifica seriamente o sistema imunológico do paciente.
Além do HIV, o CD4 desempenha um papel fundamental em muitas doenças, como doenças autoimunes e progressão tumoral. As células T CD4-positivas são expressas consistentemente em vários tipos de câncer, o que as torna um marcador para linfoma de células T periférico em amostras de biópsia de tecido. Além disso, estudos mostraram que o CD4 está associado a uma variedade de doenças autoimunes, o que destaca ainda mais a importância do CD4 no diagnóstico e tratamento de doenças.
ResumoPor exemplo, quantificar o número de células T CD4+, CD8+ e CD3+ é particularmente importante ao testar os efeitos de um medicamento ou estudar uma doença.
O papel da proteína CD4 no sistema imunológico é, sem dúvida, multidimensional e complexo. Da regulação imunológica aos efeitos patológicos, o CD4 não é apenas um fator-chave nas respostas imunológicas, mas também um marcador importante no estudo de muitas doenças. À medida que os cientistas exploram a função do CD4 em profundidade, poderemos desvendar mais mistérios biológicos relacionados a ele. No futuro, o CD4 se tornará a chave para vencer diversas doenças?