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Diversidade KIR: Por que os genótipos de diferentes indústrias são tão únicos?
Os receptores semelhantes a imunoglobulinas de células assassinas (KIRs) são um grupo de glicoproteínas transmembrana expressas em células assassinas naturais (células NK) e algumas células T. Esses receptores desempenham um papel crucial na regulação do sistema imunológico, particularmente na distinção entre células saudáveis e doentes. A diversidade dos KIRs não é apenas um reflexo de sua composição genética, mas também da nossa compreensão dos papéis que eles desempenham na proteção imunológica.
Os receptores KIR são capazes de reconhecer variantes alélicas do MHC I, permitindo-lhes detectar células infectadas ou transformadas por vírus.
Em humanos, os genes para KIR são codificados pelo complexo receptor imune (LRC) em um local específico no cromossomo 19. Esta região KIR tem aproximadamente 150 quilobases de comprimento e contém 14 loci genéticos, incluindo 7 genes codificadores de proteínas e 2 pseudogenes. Essa alta diversidade significa que aproximadamente 2% dos indivíduos não relacionados compartilham o mesmo genótipo KIR.
A diversidade de KIRs reflete a pressão que os vírus em rápida evolução exercem sobre o sistema imunológico humano.
As funções dos receptores KIR podem ser divididas em inibitórias e ativadoras. A maioria dos KIRs são inibitórios, o que inibe a citotoxicidade das células NK após o reconhecimento de moléculas de MHC próprias; enquanto os receptores ativadores promovem a ativação das células NK após o reconhecimento de antígenos variantes ou não próprios. Durante o desenvolvimento das células NK, há um "processo educacional" que altera a expressão do KIR para maximizar o equilíbrio entre defesa e autotolerância.
A diversidade e a complexidade desses receptores são essenciais para o papel das células NK no reconhecimento de diferentes tipos de células. O processo de tomada de decisão das células NK depende da combinação de receptores que elas expressam. Como resultado, indivíduos diferentes podem responder de forma muito diferente ao mesmo ambiente imunológico, tornando o estudo das aplicações de KIR extremamente importante em diversos setores.
O papel do KIR no sistema imunológico não se limita à proteção contra infecções virais, mas também envolve suscetibilidade a doenças autoimunes e câncer.
À medida que a pesquisa contemporânea continua a se aprofundar, descobrimos que a diversidade dos receptores KIR está intimamente relacionada à epidemiologia humana. Certos grupos podem apresentar diferentes vulnerabilidades ou proteções contra diferentes doenças devido ao seu genótipo. Por exemplo, um genótipo com predominância de KIRs inibitórios pode tornar um indivíduo mais suscetível a infecções virais, mas, em alguns casos, reduzir o risco de doenças autoimunes.
Por outro lado, genótipos com KIR ativado podem aumentar a capacidade de matar vírus e tumores, mas também podem aumentar o risco de doenças autoimunes. Essas propriedades exigem mais pesquisas para entender os mecanismos por trás delas e como esse conhecimento pode ser usado na clínica para melhorar o tratamento do paciente.Muitos estudos recentes exploraram maneiras de explorar o KIR como uma modalidade de ativação alternativa na terapia com células T CAR.
À medida que a terapia celular no tratamento do câncer se torna um tema quente, o potencial do KIR também é amplamente reconhecido. Ao incorporar o KIR à tecnologia de células T CAR, os cientistas esperam melhorar o direcionamento e o poder destrutivo da terapia em células cancerígenas.
O desempenho do KIR no teste pode trazer novas oportunidades para o tratamento de cânceres não resolvidos, mas mais dados clínicos ainda são necessários para comprovar sua segurança e eficácia.
Os avanços na tecnologia e nossa maior compreensão da diversidade de KIR nos permitirão aproveitar melhor esses receptores imunológicos e melhorar o tratamento de muitas doenças. O KIR mudará nossas futuras estratégias imunológicas e previsões de doenças em diferentes contextos culturais, geográficos e genéticos?
