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Na história da pesquisa do câncer, o conceito de tumores e suas metástases mudaram significativamente.Em 1863, o patologista alemão Rudolf Virchow propôs pela primeira vez a ligação entre inflamação e câncer, abrindo caminho para o conceito posterior de microambiente tumoral (TME).No entanto, o que realmente introduziu a relação entre o microambiente do tumor e as metástases do câncer na discussão científica foi a teoria "semente e solo" proposta por Stephen Paget em 1889. Essa teoria não apenas ilustra a tendência de metástase das células cancerígenas, mas também enfatiza o relacionamento complexo entre o tumor e o microenvalimento circundante.
Se as células tumorais quiserem metastizar com sucesso, elas devem crescer no microambiente certo, assim como as sementes precisam de solo fértil para germinar e crescer.
Com o passar do tempo, os estudiosos no campo da oncologia aprofundaram sua compreensão dessa teoria.Em 1928, James Ewing desafiou a idéia de contador, defendendo que a capacidade das células cancerígenas de metástase é afetada principalmente por fatores anatômicos e hemodinâmicos e apontou que as células tumorais têm maior probabilidade de permanecer no primeiro órgão conectado, que não depende inteiramente do ambiente do tecido circundante.Essa visão sugere que características ou mutações nas células tumorais podem desempenhar um papel central em seu potencial metastático.
Na década de 1970, a pesquisa de Isaiah Fidler estendeu ainda mais esse campo, com uma hipótese complementar que ele propôs que enfatizava os aspectos mecânicos do fluxo sanguíneo e metástase específica de certos órgãos.A metástase dos tumores não é apenas o movimento físico com fluxo sanguíneo, mas também alvo os órgãos específicos.
Nos últimos anos, os cientistas começaram a prestar atenção ao papel dos linfócitos no microambiente tumoral, e estudos mostraram que as atividades das células T infiltrantes de tumores e células B, assim como as células assassinas naturais (NK), estão intimamente relacionadas às características do tumor.Verificou-se que as células T infiltradas em tumores apresentavam fortes funções antitumorais, mas sob a inibição do microambiente tumoral, sua citotoxicidade parecia insuficiente.
A importância do sistema vascular
O crescimento dos tumores está intimamente relacionado ao seu sistema vascular, porque os vasos sanguíneos fornecem a tumores com oxigênio, nutrição e fatores de crescimento.Quando o diâmetro do tumor é inferior a 1-2 mm, o oxigênio e os nutrientes podem ser fornecidos através da difusão passiva.No entanto, à medida que o tumor cresce, a parte central geralmente fica longe do suprimento sanguíneo existente, resultando em hipóxia e acidificação do microambiente tumoral.Nesse caso, o tumor promove a angiogênese, e esse processo está intimamente relacionado ao grau de malignidade do tumor.
A regulação positiva da angiogênese permite que as células cancerígenas continuem a crescer, o que é considerado uma das características do câncer.
células imunes no microambiente tumoral
As células imunesno microambiente tumoral podem ser divididas em promoção do tumor e inibição do tumor.Essas células, como células inibidoras mielogênicas e macrófagos associados ao tumor, têm propriedades que promovem o crescimento do tumor, enquanto algumas células imunes, como células T citotóxicas e células assassinas naturais, podem inibir o crescimento do tumor.No entanto, devido à influência do microambiente tumoral, muitas células imunes com capacidade antitumoral serão inibidas, permitindo que o tumor cresça ainda mais.
Por exemplo, células inibitórias mielogênicas podem afetar as respostas das células T, promover a angiogênese e apoiar as metástases.Os macrófagos relacionados ao tumor são principalmente fenótipos M2.
A presença de macrófagos associados ao tumor está intimamente relacionada ao mau prognóstico, o que, por sua vez, melhora a sobrevivência das células tumorais, fornecendo um microambiente que promove a metástase.
Resumo
Ao revisar os desafios da descoberta de Wercho aos desafios de Ewing, à moderna pesquisa aprofundada sobre o microambiente tumoral, podemos entender que a metástase do tumor é um processo de interação multifatorial e as estratégias terapêuticas futuras precisam considerar esses ambientes biológicos complexos.Na comunidade médica, é necessário continuar a explorar esses fatores dinâmicos e como eles desempenham um papel na progressão do tumor, desenvolvendo tratamentos mais eficazes.Realmente entendemos toda a relação entre tumores e seu microambiente e podemos aproveitar ao máximo esse conhecimento para melhorar os resultados do tratamento?
