Language
Country/Area
No result found
O código genético da calcificação cerebral: quais genes estão associados ao PFBC?
A calcificação cerebral familiar primária (PFBC), também conhecida como calcificação familiar idiopática dos gânglios da base (FIBGC) ou doença de Fahr, é uma doença neurológica genética rara caracterizada por certas partes do cérebro. função. Usando tomografia computadorizada, podem ser observadas calcificações nos gânglios da base e no córtex cerebral.
Sintomas e sinais
Os sintomas da doença incluem deterioração das funções motoras e da fala, convulsões e outros movimentos involuntários. Os pacientes também podem apresentar sintomas como dores de cabeça, demência e deficiência visual. Esses sintomas têm muitas semelhanças com a doença de Parkinson, que geralmente começa entre os trinta e os cinquenta anos de idade, mas também pode aparecer na infância ou mais tarde na vida. Os pacientes podem inicialmente sentir-se desajeitados, cansados, ter marcha instável, fala lenta ou arrastada, dificuldade para engolir e espasmos musculares involuntários. Convulsões de vários tipos são comuns nesta doença, e os sintomas neuropsiquiátricos podem ser a manifestação inicial ou proeminente.
Causa
A doença pode ser herdada por herança autossômica dominante ou recessiva. Vários genes foram associados ao PFBC, como o gene SLC20A2 localizado no cromossomo 8. Este gene codifica um transportador de fosfato dependente de sódio e está implicado no mecanismo bioquímico desta doença.
Esses genes têm funções e papéis importantes no processo de angiogênese, sugerindo que alterações na barreira hematoencefálica podem estar envolvidas na patogênese da doença.
Além disso, o gene PDGFB localizado no cromossomo 22 e o gene PDGFRB localizado no cromossomo 5 também estão associados a esta doença. Além destes, foi relatado que o gene XPR1 localizado no cromossomo 1 e o gene MYORG no cromossomo 9 estão associados ao PFBC.
Patologia
A parte do cérebro mais comumente afetada é o núcleo lentiforme, especialmente o pálido medial. A calcificação geralmente progride com a idade, e pacientes mais velhos geralmente apresentam calcificações mais extensas e um aumento nas calcificações pode ser documentado no acompanhamento. As condições de calcificação podem afetar as paredes das artérias de pequeno e médio calibre, e esses depósitos de cálcio podem eventualmente levar ao fechamento da luz do vaso.
Diagnóstico
O diagnóstico de PFBC requer o cumprimento de vários critérios, incluindo: presença bilateral de calcificações nos gânglios da base, déficit neurológico progressivo, nenhuma causa metabólica, infecciosa, tóxica ou traumática alternativa e herança familiar com história de herança autossômica dominante. A tomografia computadorizada é o método preferido para determinar a localização e extensão da calcificação.
Diagnóstico diferencial
A calcificação dos gânglios da base pode ser o resultado de uma série de condições genéticas conhecidas, portanto, essas condições precisam ser descartadas antes que um diagnóstico possa ser feito.
Manejo e prognóstico
Atualmente não há cura para o PFBC e o tratamento se concentra principalmente no controle dos sintomas. Quando há características parkinsonianas, a resposta à levodopa costuma ser fraca e alguns pacientes podem responder ao haloperidol ou ao carbonato de lítio. O prognóstico do paciente é altamente variável e não pode ser previsto com precisão.
Antecedentes históricos
A doença foi documentada pela primeira vez pelo patologista alemão Carl Theodor Farr em 1930. Atualmente, existem menos de 20 casos familiares conhecidos.
PFBC na literatura
A síndrome de Farr aparece como parte da história do romance de suspense do escritor norueguês Jo Nesbo, "O Boneco de Neve".
Através da exploração destes genes, poderemos obter uma compreensão mais profunda da potencial patogénese do PFBC. Então, quantos factores desconhecidos estão escondidos nesta complexa rede genética?
