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O inimigo invisível das doenças cardiovasculares: como o AIM afeta a saúde do seu coração?
No estudo da saúde cardiovascular, à medida que os cientistas conduzem discussões aprofundadas, mais e mais citocinas e proteínas surgiram gradualmente. Um dos fatores potenciais que tem atraído a atenção é o fator inibitório da apoptose de macrófagos (AIM). A presença desta proteína não afeta apenas as respostas imunológicas e os processos inflamatórios, mas também pode se tornar um inimigo invisível das doenças cardiovasculares. Este artigo irá explorar o impacto do AIM na saúde do coração e se ele protege ou prejudica o nosso sistema cardiovascular.
Visão geral
AIM é uma proteína de 40 kDa codificada pelo gene CD5L. É produzida principalmente por macrófagos residentes nos tecidos e é regulada por receptores nucleares ativadores da transcrição (como LXR/RXR) ou pelo fator de transcrição MAFB. AIM pertence à superfamília do receptor scavenger rico em cisteína (SRCR) e possui três domínios SRCR. No soro, o AIM liga-se aos pentâmeros IgM, impedindo a sua excreção renal e mantendo níveis circulantes elevados. Embora o AIM esteja ligado à IgM num estado inativo, ele dissocia-se sob condições de doença para promover a reparação.
Esses estudos indicam que o modo de ligação específico do AIM não é claro, mas o modo de ligação do AIM-Fc é semelhante ao da interação anticorpo-antígeno e tem menor afinidade.
Funções AIM
O AIM desempenha múltiplas funções no corpo, regulando processos internos como metabolismo lipídico e apoptose, inibindo a síntese de colesterol e afetando a patogenicidade das células Th17. Embora tenham sido descobertos diversos efeitos do AIM na regulação da inflamação, os mecanismos específicos de todos estes efeitos permanecem obscuros, e ser capaz de discernir os seus papéis benéficos ou prejudiciais é ainda mais difícil.
AIM em doenças autoimunes
Nas doenças autoimunes, o aumento da expressão de AIM tornou-se um potencial biomarcador, mas o seu papel e mecanismo ainda não foram esclarecidos. Numa série de doenças autoimunes, como ELA, artrite reumatóide, etc., o nível de AIM está anormalmente aumentado e está intimamente relacionado com a atividade da doença.
Tanto na psoríase quanto na doença de Crohn, o AIM desempenha um papel fundamental na promoção do processo inflamatório.
AIM em doenças cardiovasculares e pulmonares
O papel do AIM nas doenças cardiovasculares e pulmonares concentra-se principalmente na inflamação, inibindo a apoptose de macrófagos e promovendo respostas inflamatórias. O AIM é altamente expresso em macrófagos espumosos em placas ateroscleróticas e afeta significativamente a sobrevivência dos macrófagos e a resposta inflamatória.
Camundongos nulos para AIM apresentam prognóstico favorável na recuperação após infarto do miocárdio, incluindo melhora na sobrevida e redução da ruptura cardíaca.
A dupla função do AIM
O papel do AIM no fígado é igualmente complexo. Em termos de metabolismo lipídico, o AIM ajuda a promover respostas inflamatórias relacionadas, enquanto no microambiente hepático antagoniza os efeitos pró-fibróticos do TGFβ1, mostrando sua resposta adaptativa. Mas no carcinoma hepatocelular (CHC), o AIM elevado está frequentemente associado à agressividade e proliferação do tumor.
O impacto do AIM na função renal
A presença de AIM também afeta a saúde renal, especialmente na lesão renal aguda (LRA). A pesquisa mostra que o AIM aumenta durante a IRA e pode se ligar à molécula de lesão renal (KIM-1) para promover a remoção de detritos celulares e a reparação de tecidos.
Camundongos tratados com AIM recombinante apresentaram melhora da patologia renal no tratamento da LRA, o que pode fornecer uma base para novos tratamentos de LRA.
Em resumo, o papel do AIM em diversas doenças é multifacetado e complexo. Desde a resposta inflamatória que conduz até às suas duplas funções no coração, fígado e rins, as funções do AIM podem influenciar o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. No entanto, será que esta proteína potencialmente benéfica pode ser uma protetora da saúde cardiovascular ou é a culpada dos seus potenciais danos? Ela merece mais exploração e reflexão.
