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O milagre da proteína AIM: por que ela é tão crítica em doenças autoimunes?
Na pesquisa médica atual, a proteína pickle (AIM) tem recebido gradualmente atenção generalizada. Esta proteína produzida pelos macrófagos não só regula as respostas imunitárias, mas também desempenha um papel importante numa variedade de processos intracelulares, incluindo o metabolismo lipídico e a apoptose. Este artigo irá explorar a importância da proteína AIM nas doenças autoimunes, destacando o seu papel potencial como uma das moléculas-chave.
Visão geral
AIM é uma proteína de 40 kDa codificada pelo gene CD5L. É produzido principalmente por macrófagos residentes em tecidos e é ativado transcricionalmente através de receptores nucleares ativados (LXR/RXR) e/ou o fator de transcrição MAFB. AIM pertence à superfamília do receptor scavenger rico em cisteína (SRCR) e possui três domínios SRCR. No soro, o AIM liga-se aos pentâmeros IgM, impedindo a excreção renal e mantendo níveis elevados de circulação. Embora o AIM ligado à IgM esteja em estado inativo, ele se dissocia durante a doença e exerce sua função de promover o reparo da lesão.
Alguns resultados mostram que os padrões de expressão de AIM variam em diferentes organismos, e um estudo de 2019 descobriu que os cães têm um padrão de expressão de AIM mais amplo do que humanos e ratos.
Funções AIM
O AIM tem múltiplas funções no corpo e suas diversas funções incluem a regulação de processos intracelulares, como o metabolismo lipídico e a apoptose, a inibição da síntese de colesterol e a afetação da patogenicidade das células Th17. Apesar dos seus diversos efeitos na regulação da inflamação, os mecanismos específicos pelos quais desempenha um papel na atração ou promoção da inflamação permanecem obscuros. O receptor específico para AIM ainda não foi identificado, mas é capaz de se ligar a moléculas como o CD36, uma glicoproteína de membrana que desempenha um papel em uma variedade de funções celulares, incluindo inflamação e aterosclerose.
Os primeiros estudos demonstraram que o AIM está aumentado em doenças autoimunes, e o potencial do AIM como um biomarcador sensível está sendo gradualmente reconhecido. 』
Papel nas doenças autoimunes
Nas doenças autoimunes, o aumento da expressão do AIM torna-o um potencial biomarcador, mas o seu papel e mecanismo específicos permanecem obscuros. Em pacientes com ELA, esclerose múltipla progressiva, artrite reumatóide e osteoartrite, os níveis de AIM são significativamente mais elevados que o normal. Em pacientes com OA de joelho, o AIM em macrófagos CD14+ pode desempenhar um papel potencial na promoção da sobrevivência de macrófagos sinoviais e na promoção da artrite. No lúpus eritematoso, as concentrações de AIM correlacionam-se com a atividade da doença e marcadores inflamatórios e diminuem com o tratamento eficaz.
O papel da doença cardiopulmonar
O papel do AIM nas doenças cardiovasculares e pulmonares concentra-se principalmente na inflamação, inibindo a apoptose de macrófagos e melhorando as respostas inflamatórias. Nas doenças cardiovasculares, o AIM exacerba distúrbios metabólicos e aterosclerose, que podem levar ao diabetes e a eventos cardiovasculares. O AIM é altamente expresso em macrófagos espumosos em placas ateroscleróticas, promovendo a sobrevivência dos macrófagos e a resposta inflamatória, e os camundongos deficientes em AIM melhoraram significativamente os resultados após o infarto do miocárdio, com taxas de sobrevivência aumentadas e taxas reduzidas de ruptura cardíaca .
Duplo papel na lesão inflamatória hepática
O AIM desempenha um papel duplo na dinâmica do fígado. No metabolismo lipídico, catalisa a inflamação associada à lipólise, enquanto no microambiente hepático antagoniza os efeitos profibróticos do TGFβ1. Esta resposta adaptativa do AIM visa reduzir a sinalização inflamatória e a fibrose. Em modelos de lesão hepática, o efeito protetor do AIM contra a fibrose também tem sido demonstrado gradualmente. Ao mesmo tempo, a alta expressão de AIM no carcinoma hepatocelular (HCC) está relacionada à proliferação de células cancerígenas e à resistência à apoptose.
Dupla função na função renal
No soro, o AIM derivado de pentâmeros IgM desempenha múltiplos papéis, incluindo um papel na lesão renal aguda (LRA). Um estudo de 2016 mostrou que aumentos no AIM durante a LRA ajudam a promover a reparação renal. O aumento do AIM combina-se com moléculas de lesão renal (KIM) para promover a remoção de resíduos de células renais e auxiliar no reparo tecidual. Estudos de LRA em camundongos deficientes em AIM mostraram que a deficiência de AIM reduz a capacidade de eliminar detritos celulares e aumenta a mortalidade.
Explorar o papel do AIM em diversas doenças pode revelar novos caminhos de tratamento e insights para nós.
