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A ligação hipertensão-adrenal: por que a deficiência de 11β-hidroxilase é uma crise potencial?
Ao discutir as causas da pressão alta, muitas pessoas podem não pensar no papel das glândulas supra-renais. No entanto, a deficiência de 11β-hidroxilase (11β-OH CAH) fornece um exemplo preocupante de como a disfunção adrenal pode causar hipertensão e outros problemas de saúde.
11β-OH CAH é uma hiperplasia adrenal congênita causada pela produção excessiva de andrógenos devido a uma deficiência de 11β-hidroxilase nas glândulas supra-renais.
A fisiopatologia desse distúrbio é complexa porque envolve superprodução de aldosterona e do hormônio. A deficiência de 11β-hidroxilase leva ao comprometimento da síntese de aldosterona, resultando em desequilíbrio eletrolítico e aumento da pressão arterial. Especialmente na infância e na idade adulta, essas condições farão com que os pacientes apresentem sintomas significativos de hipertensão.
Sintomas
Para pacientes com HAC 11β-OH, a manifestação dos efeitos mineralocorticóides pode ser dividida em dois estágios. Na primeira infância, muitos pacientes podem apresentar perda de sal, que transita para acúmulo de sal e hipertensão à medida que envelhecem.
Neste distúrbio, os sintomas secundários incluem incapacidade de ganhar peso na infância e vômitos, seguidos por desidratação com risco de vida e acidose metabólica.
Os bebês podem apresentar equilíbrio eletrolítico anormal e, mais tarde, na infância e na idade adulta, podem ter problemas de hipertensão devido aos altos níveis de DOC. Embora o DOC seja um mineralocorticóide fraco, atinge níveis suficientemente elevados para afectar o equilíbrio de recursos nesta doença.
Efeitos dos hormônios sexuais
Outra característica notável da 11β-OH CAH é a produção excessiva de andrógenos. Como a atividade da 11β-hidroxilase não está diretamente envolvida na síntese dos hormônios sexuais, o córtex glandular produzirá em excesso hormônios como o androsterol e a desidroepiandrosterona, resultando em características visíveis de virilização em fetos femininos e crianças. Por exemplo, um feto feminino pode desenvolver genitália ambígua e, até a idade adulta, a fertilidade feminina geralmente é normal, se não for suprimida hormonalmente.
O impacto dos altos níveis de andrógenos nos fetos masculinos geralmente não é óbvio, mas em alguns pacientes do sexo masculino pode ocorrer o fenômeno do pênis gigante.
Mutações mais leves se manifestam na adolescência e na idade adulta e podem se manifestar como sintomas como crescimento prematuro de pelos pubianos e desenvolvimento ósseo excessivo. Embora tenha sido relatado anteriormente que a deficiência de 43-hidroxilase causa hirsutismo e irregularidades menstruais, a literatura atual indica que esta condição é bastante rara.
Visão geral da fisiopatologia
A base biológica da deficiência de 11β-hidroxilase pode ser atribuída à P450c11βase, uma citocromo P450 oxidase encontrada na membrana mitocondrial dentro do córtex adrenal. Defeitos nesta enzima podem afetar o processo de conversão da progesterona, resultando em diversas anormalidades fisiológicas observadas atualmente. Como existem muitos alelos do gene defeituoso, os sintomas variam de pessoa para pessoa.
Diagnóstico
Para o diagnóstico de HAC 11β-OH, os médicos geralmente verificam os níveis de 11-desoxicortisol e DOC no sangue para confirmar a condição. As características clínicas deste distúrbio são semelhantes às da deficiência de 21-hidroxilase, no entanto, a presença de hipertensão é muitas vezes fundamental para o reconhecimento.
Manejo e Tratamento
De acordo com os resultados da pesquisa atual, o principal tratamento para HAC 11β-OH é a terapia de reposição de glicocorticóides de longo prazo, com o objetivo de prevenir a adenopatia e inibir a produção excessiva de corticosteroides minerais e andrógenos. A perda de sal em recém-nascidos pode ser controlada com fluidos intravenosos, glicose e hidrocortisona em altas doses, enquanto a reposição a longo prazo geralmente não requer mineralocorticóides.
A terapia contínua de reposição de glicocorticóides em altas doses precisa ser cuidadosamente titulada para garantir que suprima os andrógenos sem afetar negativamente o crescimento.
Em última análise, a HAC 11β-OH tem um impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes e nos riscos à saúde. Em vez de simplesmente abordar isto como um problema fisiológico, precisamos de compreender mais plenamente o impacto desta doença ao longo da vida, especialmente em termos de gestão e prognóstico. Você já pensou que a causa raiz da pressão alta pode ser a saúde das glândulas supra-renais?
