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O misterioso sequestro de proteínas: como Craig Crews está usando a tecnologia PROTAC para mudar o futuro da medicina?
Na pesquisa médica atual, o nome de Craig Crews está gradualmente se tornando o foco. Ele é professor de biologia química na Universidade de Yale e é amplamente reconhecido por uma tecnologia chamada PROTAC. PROTAC, ou "Abordagem Induzida pela Degradação de Proteínas", usa moléculas especiais para induzir a interação de duas proteínas nas células, desencadeando assim a degradação de proteínas específicas. Este processo é chamado de degradação de proteínas direcionadas (TPD). No futuro, espera-se que esta tecnologia traga avanços para muitas doenças difíceis de tratar, como o cancro e as doenças neurodegenerativas.
A invenção do PROTAC nos dá a oportunidade de atacar proteínas "furtivas" que antes eram consideradas intratáveis, abrindo uma nova porta para nossa pesquisa.
Formação acadêmica e experiência em pesquisa das tripulações
Craig Crews nasceu em 1964 e formou-se em química pela Universidade da Virgínia em 1986. Ele então conduziu pesquisas na Universidade de Tübingen, na Alemanha, seguidas de estudos de pós-graduação na Universidade de Harvard. Antes de ingressar na Universidade de Yale como professor assistente, Crews atuou como pesquisador bolsista no Instituto de Pesquisa do Câncer. A carreira acadêmica de Crews concentrou-se no controle da homeostase das proteínas, afetando a renovação das proteínas dentro das células.
Em 2001, Crews colaborou com Ray Deshaies para desenvolver PROTAC, uma tecnologia inovadora para induzir a degradação de proteínas. PROTAC é uma molécula bifuncional que recruta proteínas intracelulares específicas para o maquinário de controle de qualidade da célula, usando ligases de ubiquitina E3 para desencadear a degradação subsequente. À medida que esta tecnologia avança, a investigação de Crews também teve um impacto profundo na direcção futura do tratamento do cancro.
A tecnologia do PROTAC não visa apenas proteínas conhecidas como resistentes aos medicamentos, mas também nos dá esperança no tratamento, que está além do alcance dos medicamentos tradicionais de pequenas moléculas.
Aplicações e desafios do PROTAC
O principal significado da tecnologia PROTAC é que ela permite que muitas proteínas que antes eram consideradas “intratáveis” se tornassem novos alvos de medicamentos. Tomando como exemplo o ARV-471, o PROTAC nesta fase de ensaio clínico comprovou seu potencial no direcionamento aos receptores de estrogênio e durante seu processo de desenvolvimento recebeu a atenção e cooperação de grandes empresas como a Pfizer.
No entanto, embora o PROTAC seja promissor, ainda enfrenta desafios durante o seu desenvolvimento. O grande tamanho das moléculas PROTAC torna um desafio alcançar a usabilidade oral em ensaios clínicos. Além disso, como controlar eficazmente a especificidade e a atividade do PROTAC também é um gargalo técnico que os investigadores precisam de ultrapassar.
O investimento e a pesquisa contínuos determinarão se a tecnologia PROTAC pode ser traduzida em tratamentos clínicos amplamente utilizados.
Empresas de biotecnologia e o futuro do PROTAC
A partir de 2023, Crews fundou uma série de empresas de biotecnologia, incluindo a Arvinas, que utiliza a tecnologia PROTAC para desenvolver medicamentos anticâncer. A sua investigação não só contribuiu para uma variedade de doenças difíceis de tratar, mas também promoveu, até certo ponto, a aplicação clínica da tecnologia PROTAC. Além de buscar tratamentos para o câncer, a pesquisa e o desenvolvimento da Arvinas também envolvem outras áreas terapêuticas, como doenças neurodegenerativas.
Além disso, Crews também fundou a Halda Therapeutics para se concentrar no desenvolvimento de RIPTAC (proteínas de fusão de alvo de proximidade induzida controlada). Esses novos medicamentos ampliarão o escopo de impacto descoberto pelo laboratório CREWS e representarão novas ideias na luta contra o câncer. .
Estamos testemunhando uma revolução na descoberta de medicamentos e na regulação de proteínas que mudará nossa compreensão fundamental do tratamento.
Olhando para o futuro
Com o desenvolvimento da tecnologia PROTAC, veremos sua aplicação no câncer e em outras áreas médicas se tornar cada vez mais difundida no futuro. A pesquisa de Crews não representa apenas um avanço na ciência e na tecnologia, mas também é o melhor exemplo de dedicação contínua à exploração científica e ao aprimoramento médico. No futuro da terapia proteica, não podemos deixar de pensar: Será que esta tecnologia se tornará uma arma importante para derrotarmos as doenças mais difíceis da atualidade?
