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O contra-ataque das vítimas: como Crews injetou proteínas causadoras de doenças no 'catador' da célula?
Quando enfrentamos doenças, os cientistas geralmente buscam soluções inovadoras para combatê-las. Craig M. Crews, pesquisador de biologia química na Universidade de Yale, é um desses cientistas corajosos. Sua pesquisa se concentra em fornecer proteínas-alvo ao sistema de eliminação da célula, conseguindo assim a eliminação eficaz de proteínas causadoras de doenças. Essa tecnologia não apenas melhora a eficiência do tratamento, mas também oferece uma nova esperança para doenças que antes eram consideradas "intratáveis".
A chave para resolver o problema está em como utilizar de forma inteligente o mecanismo de eliminação da própria célula.
Do básico aos avanços: a jornada acadêmica de Crews
Após receber seu diploma de bacharel em química pela Universidade da Virgínia em 1986, Crews conduziu pesquisas na Universidade de Tübingen com uma bolsa do Serviço Alemão de Intercâmbio Acadêmico (DAAD). Ele então concluiu seus estudos de pós-graduação no laboratório de Raymond Erikson na Universidade de Harvard, onde purificou e clonou com sucesso a MAP quinase MEK1, uma molécula de sinalização essencial que está intimamente envolvida nos processos de proliferação e sobrevivência de células relacionadas ao câncer. Com o passar do tempo, Crews ingressou na Universidade de Yale em 1995 como professor assistente.
Reformulando os métodos de tratamento: o nascimento da tecnologia PROTAC
Em 2001, Crews colaborou com Ray Deshaies para desenvolver a tecnologia PROTAC, uma nova tecnologia que usa o sistema de controle de qualidade celular para induzir a degradação de proteínas. Essas moléculas heterobifuncionais podem se ligar simultaneamente a proteínas-alvo e ubiquitina ligases, iniciando assim a ubiquitinação das proteínas-alvo e enviando-as ao proteassoma para degradação.
Aplicações expandidas: Esperança do câncer às doenças neurodegenerativasEssa inovação não apenas expande os limites da química medicinal, mas também torna proteínas "não tratáveis" alvos para tratamento.
A pesquisa de Crews vai além do câncer. Após o sucesso da tecnologia PROTAC, ele fundou diversas empresas de biotecnologia dedicadas ao tratamento de câncer, doenças neurodegenerativas e outras doenças. Por exemplo, ele fundou a Arvinas em 2013, uma empresa que usa a tecnologia PROTAC para desenvolver uma variedade de medicamentos para diferentes doenças. Esses medicamentos demonstraram boa segurança e eficácia em ensaios clínicos, oferecendo novas opções de tratamento para pacientes com sintomas mais graves.
Últimos progressos: medicamentos PROTAC em ensaios clínicos
Até 2023, a Arvinas colocou três medicamentos PROTAC em testes clínicos, o mais avançado dos quais é o ARV-471, que tem como alvo o receptor de estrogênio. Este medicamento está atualmente passando por ensaios clínicos de fase III, na esperança de trazer boas notícias aos pacientes com câncer de mama metastático. Além disso, a Arvinas colaborou com a Pfizer para desenvolver em conjunto esta potencial opção de tratamento, promovendo ainda mais a aplicação e o desenvolvimento do PROTAC.
A pesquisa de Crews mostra que o uso de medicamentos de moléculas pequenas para induzir a degradação de proteínas é uma tendência importante na descoberta futura de medicamentos.
Impulsionando a inovação da indústria: as múltiplas empresas de biotecnologia de Crews
Crews também fundou várias empresas de biotecnologia com base em sua pesquisa em Yale, como a Halda Therapeutics e a Siduma Therapeutics, para desenvolver outras novas tecnologias de medicamentos. O objetivo dessas tecnologias é controlar com precisão as interações entre proteínas para alcançar efeitos terapêuticos. Essas empresas não apenas continuam a inovar no tratamento do câncer, mas também deixam uma marca profunda nos mercados correspondentes.
Prêmios e honrarias: Influência profissional contínua
Crews recebeu vários prêmios por suas contribuições à descoberta de medicamentos, incluindo a AAAS Fellowship e o Conncticut Technology Award. Por trás dessas honrarias estão seus esforços incessantes e busca profissional.
Conclusão: Direções futuras
O sucesso das equipes não está apenas na inovação da tecnologia em si, mas também em como aplicar essas tecnologias ao tratamento real de doenças. Sua filosofia de engenharia e modelo de cooperação transfronteiriça promoverão ainda mais a inovação da indústria de biotecnologia e abrirão caminho para o futuro desenvolvimento médico. Com seus esforços no desenvolvimento de medicamentos e tratamento de doenças, não podemos deixar de nos perguntar: quantas outras doenças "intratáveis" serão superadas no futuro próximo?
