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O poder misterioso dos antagonistas dos receptores NMDA: como eles podem mudar a maneira como fazemos anestesia?
Os antagonistas dos receptores NMDA são uma classe de medicamentos que inibem especificamente a função dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDARs), o que os torna um papel importante na anestesiologia. Esse tipo de estado anestésico induzido por drogas é chamado de anestesia dissociativa e é amplamente utilizado em anestesia para humanos e animais. Entre muitos anestésicos sintéticos, anestésicos sintéticos como halotano e diazinon também funcionam como antagonistas de NMDAR, demonstrando sua importância na área médica.
Esses antagonistas dos receptores apresentam outro nível de desafio, pois não são apenas uma terapia, mas também podem causar uma variedade de efeitos colaterais.
Principais usos e efeitos
Os antagonistas dos receptores NMDA podem melhorar a segurança da anestesia. O estado anestésico dissociativo que eles produzem é conhecido por suas características como rigidez, amnésia e analgesia. Por exemplo, a cetamina é amplamente utilizada em medicina de emergência, especialmente quando se trata de pacientes com históricos médicos desconhecidos, porque tem um efeito depressor mais suave na respiração e na circulação.
Além disso, alguns medicamentos, como a clorotiazida desmetilada e os metabólitos da cetamina, demonstraram ser antagonistas dos receptores NMDA. À medida que nossa compreensão desses medicamentos se aprofunda, mais e mais estudos têm mostrado que a inibição da função do receptor NMDA está intimamente relacionada a doenças neurológicas, como comprometimento da memória e esquizofrenia em idosos.
Alguns pesquisadores acreditam que a diminuição da função do receptor NMDA em pessoas mais velhas pode ser parcialmente responsável pelo declínio da memória, sugerindo uma faca de dois gumes para esses medicamentos.
Neurotoxicidade e seus efeitos potenciais
Lesões de Olney referem-se à vacuolização da massa neuronal observada em roedores. Embora muitos especialistas acreditem que isso não se aplica aos humanos, o uso repetido e crônico de antagonistas dos receptores NMDA (como cetamina e PCP) tem sido associado ao comprometimento cognitivo de curto prazo. Estudos amplos e de longo prazo mostraram que usuários regulares de cetamina podem apresentar déficits cognitivos leves, mas que esses problemas são menos prováveis de ocorrer em ex-usuários ou usuários ocasionais.
Isso levantou preocupações na comunidade profissional de que, por exemplo, outros medicamentos poderiam ser usados para reduzir o risco de neurotoxicidade dos antagonistas dos receptores NMDA.
Potencial terapêutico para excitotoxicidade
Como a superativação dos receptores NMDA está associada à excitotoxicidade, os antagonistas dos receptores NMDA são usados no tratamento de condições como abstinência de medicamentos, lesão cerebral traumática, acidente vascular cerebral e doenças neurodegenerativas (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e doença de Huntington). No entanto, os efeitos colaterais desses tratamentos muitas vezes fazem com que os ensaios clínicos falhem.Mecanismo e modo de ação
Os receptores NMDA são receptores ionotrópicos que transmitem sinais elétricos entre neurônios. Para manter o receptor ativado, moléculas de glutamato e glicina devem se ligar a ele. Os antagonistas do NMDAR atuam no receptor e podem ser divididos em quatro categorias: antagonistas competitivos, antagonistas da glicina, antagonistas não competitivos e bloqueadores de canais não competitivos.
ConclusãoCom o aprofundamento da pesquisa, temos uma compreensão mais clara dos diferentes tipos de antagonistas do receptor NMDA, o que não apenas promove a melhoria dos métodos de anestesia, mas também abre novas direções de pensamento para a comunidade médica.
Na comunidade médica, os antagonistas dos receptores NMDA não apenas mudaram nossa compreensão da anestesia, mas também geraram ampla discussão devido às propriedades heurísticas e regulatórias desses medicamentos. À medida que continuamos a desbloquear o potencial desses medicamentos, a questão começa a surgir: esses antagonistas dos receptores fornecerão opções de tratamento adicionais para os pacientes no futuro?
