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O mistério das mutações genéticas: quais fatores genéticos causam a epilepsia mioclônica progressiva?
A epilepsia mioclônica progressiva (PME) é um grupo de doenças neurodegenerativas hereditárias raras caracterizadas por mioclonia, resistência ao tratamento e deterioração da função neurológica. A causa da EMP depende principalmente do seu tipo específico, sendo a maioria das EMP causadas por mutações autossômicas dominantes ou recessivas, bem como por mutações mitocondriais. Além disso, a localização das mutações também afeta o padrão de herança das PMEs e a sua eficácia terapêutica. O diagnóstico de PMEs é difícil devido à heterogeneidade genética e a mutações genéticas não identificadas em alguns pacientes.
O prognóstico da maioria das PMEs não é otimista. Os indivíduos muitas vezes precisam depender de cadeiras de rodas para realizar as atividades diárias, ou mesmo entrar em estado vegetativo devido à mioclonia, e sua expectativa de vida também é reduzida.
Sinais e sintomas comuns
O sintoma mais comum da PME é a mioclonia, que pode ser intermitente ou multifocal e pode ser desencadeada pela postura, movimento e estímulos externos, como luz, som e toque. A mioclonia apresenta-se de forma diferente dependendo do tipo de PME. Além disso, podem ocorrer convulsões generalizadas, tônicas, paroxísticas e atípicas. Na doença de Lafora, os pacientes sofrem momentos de cegueira visual e também de alucinações visuais.
Uma vez iniciada a progressão, a PME apresenta uma diminuição acentuada da capacidade neurológica e pode levar a sintomas como miopatia, neuropatia, declínio cognitivo, ataxia cerebelar e demência.
Processo de diagnóstico
O diagnóstico de PME depende principalmente dos sintomas do indivíduo e da falta de resposta aos medicamentos e tratamentos antiepilépticos. Além disso, resultados de eletroencefalograma (EEG), testes genéticos, testes enzimáticos e biópsias de pele e músculos também podem auxiliar no diagnóstico. O desafio diagnóstico é que as características neurofisiológicas de diferentes pacientes são muito diferentes, resultando em resultados variáveis de EEG.
Manejo e Tratamento
Atualmente não há cura para a EMP e o tratamento se concentra principalmente no controle dos sintomas, especialmente mioclonia e convulsões. No entanto, o tratamento dos sintomas é muitas vezes desafiador devido à resistência dos pacientes com PME aos medicamentos antiepilépticos. Os medicamentos antiepilépticos utilizados incluem ácido valpróico, benzodiazepínicos, ácido valpróico, cloflutixol, etc.
Embora alguns medicamentos antiepilépticos sejam eficazes no controle dos sintomas, alguns, como o vegabat, podem piorar os sintomas, portanto o tratamento precisa ser escolhido com cuidado.
Prognóstico
O prognóstico da EMP depende do tipo específico. No caso da Lafleurose, a neurodegeneração aumenta gradualmente ao longo de uma década, levando eventualmente a um estado vegetativo e à morte logo após o diagnóstico. No entanto, com outros tipos de PME, como a doença de Unverricht-Lundborg, os avanços nos medicamentos antiepilépticos prolongaram a vida dos pacientes para muito além dos sessenta anos.
Progresso da pesquisa
A raridade da PME dificulta estudos específicos. Em particular, é difícil garantir a precisão dos estudos duplo-cegos para testar os efeitos dos medicamentos antiepilépticos. Também estão em andamento pesquisas sobre o uso de estratégias terapêuticas de oligonucleotídeos para substituir defeitos genéticos em pacientes com epilepsia de Unverricht-Lundborg. No entanto, o estudo do impacto dos DEAs tem sido limitado devido aos sintomas variáveis e à variabilidade do EEG dos PMEs.
A origem e história da PME
Já em 1822, Prichard mencionou pela primeira vez a relação entre mioclonia e epilepsia. Mais tarde, Lundborg propôs o nome "epilepsia mioclônica progressiva" em 1903, com base em seus estudos de várias famílias suecas. Apesar disso, a doença de Unverricht-Lundborg só foi reconhecida como doença um século depois.
À medida que a nossa compreensão da doença se aprofunda, os cientistas continuam a trabalhar arduamente para encontrar genes mutantes e o seu impacto nos sintomas. Poderá isto levar-nos a encontrar tratamentos para a PME no futuro?
