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O mistério da epilepsia mioclônica progressiva: por que essas doenças raras são tão difíceis de diagnosticar?
A epilepsia mioclônica progressiva (EMP) é um grupo de doenças neurodegenerativas hereditárias raras, caracterizadas por mioclonia, resistência ao tratamento e deterioração neurológica. Diferentes tipos de PME têm causas diferentes, geralmente associadas a mutações autossômicas dominantes ou recessivas e mitocondriais. A localização da mutação genética também afeta a herança e o tratamento da PME. O diagnóstico de PME é desafiador devido à heterogeneidade genética e mutações genéticas não identificadas em alguns pacientes.
Atualmente não há cura para a PME, e o tratamento se concentra no controle da mioclonia e das convulsões com medicamentos antiepilépticos (AEDs).
Sintomas e Sinais
O sintoma mais comum da PME é a mioclonia. Essas mioclonias podem ser fragmentárias ou multifocais e podem ser desencadeadas pela postura, comportamento e estímulos externos, como luz, som e toque. À medida que a PME progride, as capacidades neurológicas dos pacientes diminuem, o que pode levar à miopatia, neuropatia, declínio cognitivo, ataxia cerebelar e demência. A variabilidade dos sintomas entre os indivíduos torna o diagnóstico mais difícil, por isso o diagnóstico de PME geralmente depende da tolerabilidade de medicamentos antiepilépticos em combinação com outras ferramentas de diagnóstico.
Diagnóstico
O diagnóstico de PME depende dos sintomas individuais, da eficácia dos medicamentos antiepilépticos e dos resultados do eletroencefalograma (EEG). Geralmente são feitos exames complementares, como testes genéticos, testes enzimáticos e biópsia de pele ou músculo. Por exemplo, o diagnóstico da doença de Lafora pode exigir uma biópsia de pele, enquanto a síndrome de insuficiência renal por mioclonia de ação (síndrome AMRF) é confirmada por meio de testes genéticos.
Devido às diferenças na neurofisiologia entre os pacientes, o processo de diagnóstico usando EEG pode ser desafiador.
Diagnóstico diferencial
A PME se distingue principalmente de outras formas de epilepsia por sua regressão progressiva e resistência ao tratamento. Portanto, nos estágios iniciais da PME, os sintomas e o EEG podem assemelhar-se aos de outras formas de epilepsia, como a epilepsia mioclônica juvenil e a epilepsia mioclônica benigna da infância. É extremamente importante garantir que as medidas iniciais de tratamento sejam adequadas para monitorar a progressão da doença; o tratamento errado pode levar a um diagnóstico incorreto.
Gestão do tratamento
Atualmente não há cura para a PME, e o controle dos sintomas é a principal estratégia. O tratamento de mioclonia e convulsões que afetam a qualidade de vida dos pacientes é uma prioridade, mas o controle dos sintomas é difícil porque os pacientes com PME podem desenvolver tolerância aos medicamentos antiepilépticos. Certos medicamentos antiepilépticos, como ácido valproico, benzodiazepínicos e outros, são amplamente utilizados, mas devem ser escolhidos com cautela porque alguns medicamentos, como vagrabaractina e carbamazepina, podem piorar os sintomas.
Atualmente, o único medicamento aprovado pela FDA para uso isolado na epilepsia mioclônica é a clozapina.
Prognóstico
O prognóstico da PME depende em grande parte do tipo. Por exemplo, enquanto pacientes com doença de corpos de Lafora geralmente entram em estado vegetativo e morrem dentro de 10 anos após o diagnóstico, alguns pacientes com PME vivem até os 60 anos. No entanto, mioclonias graves podem levar a quedas e ferimentos, e os pacientes muitas vezes se tornam dependentes de cadeira de rodas.
Status da Pesquisa
Como a PME é tão rara, há muito poucos estudos duplo-cegos testando especificamente os efeitos de diferentes medicamentos antiepilépticos. O desafio na pesquisa é a grande variabilidade de sintomas e diferentes manifestações de EEG. Estratégias de terapia com oligonucleotídeos têm sido usadas recentemente para substituir defeitos genéticos em ULD, enquanto medicamentos dos Estados Unidos e da Europa entraram no campo de tratamento da doença de Lafora.
ConclusãoÀ medida que a compreensão dessas doenças raras se aprofunda, a comunidade científica também está progredindo no tratamento da PME. No entanto, o diagnóstico e o tratamento dessas doenças continuam desafiadores. Diante de uma situação tão complexa, talvez devêssemos pensar se o avanço da terapia genética e da medicina personalizada no futuro poderá trazer novas esperanças a esses pacientes?
