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O mistério do MELAS: por que esta doença rara afeta vários sistemas corporais?
MELAS (encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral) é um distúrbio mitocondrial familiar que também inclui MIDD (diabetes mellitus hereditário materno e perda auditiva), síndrome MERRF e neuropatia óptica hereditária de Leber. O distúrbio foi definido pela primeira vez como MELAS em 1984, sugerindo que o distúrbio surge de um defeito herdado da mãe no genoma mitocondrial. A mutação MELAS mais comum é m.3243A>G.
MELAS é uma doença que afeta vários sistemas do corpo, especialmente o cérebro e o sistema nervoso, bem como o sistema muscular.
Os sintomas do MELAS geralmente se desenvolvem na infância, sendo o desenvolvimento inicial relativamente normal, com sintomas geralmente começando entre 2 e 10 anos de idade. Embora relativamente incomum, o início na infância pode resultar em crescimento deficiente, atrasos no desenvolvimento e perda auditiva progressiva. Em crianças mais velhas, os sintomas geralmente se manifestam como dores de cabeça recorrentes semelhantes à enxaqueca, perda de apetite, vômitos e convulsões. Essas crianças geralmente têm baixa estatura e níveis elevados de ácido láctico no corpo, o que leva a sintomas de acidose láctica, incluindo vômitos, dor abdominal, cansaço extremo, fraqueza muscular, perda de controle intestinal e dificuldade para respirar.
O aumento da acidez corporal causado pela acidose láctica pode levar a muitas reações sistêmicas e ter um impacto profundo na vida diária do paciente.
Mais raramente, os pacientes podem enfrentar complicações, incluindo espasmos musculares involuntários (mioclonia), coordenação muscular prejudicada (ataxia), perda auditiva, problemas cardíacos e renais, diabetes, epilepsia e desequilíbrios hormonais.
Diagnóstico diferencial
A apresentação clínica do MELAS é semelhante à da síndrome de Kearns-Sayre e se sobrepõe a distúrbios como epilepsia mioclônica e epilepsia das fibras vilosas vermelhas (MERRF), particularmente convulsões, deterioração mental e atrofia muscular na biópsia das fibras vilosas vermelhas. Embora pacientes com MERRF frequentemente apresentem epilepsia mioclônica típica, testes genéticos devem ser considerados para um diagnóstico preciso. A síndrome de Leigh também pode se apresentar com neurodegeneração progressiva, convulsões e vômitos, principalmente em crianças pequenas.
Genética
O MELAS é causado principalmente por mutações em genes do DNA mitocondrial, mas também pode ser causado por mutações em genes do DNA nuclear. Alguns dos genes afetados, como MT-ND1 e MT-ND5, codificam componentes da enzima mitocondrial NADH desidrogenase, ou complexo I, uma proteína que ajuda a converter oxigênio e açúcares simples em energia. Outros genes, como MT-TH, MT-TL1 e MT-TV, codificam RNAs de transferência específicos (tRNAs), e mutações em MT-TL1 são encontradas em mais de 80% dos casos de MELAS.
Embora o MELAS tenha sido descrito pela primeira vez em 1984, sua história remonta a muito antes, particularmente com vários casos encontrados na família Wedgwood-Darwin, todos herdados da mãe.
O padrão de herança desse tipo de doença é chamado de herança mitocondrial, também conhecida como herança materna e heteroplasmia. Como somente a mãe fornece as mitocôndrias do embrião em desenvolvimento, os homens não podem transmitir essas doenças aos filhos. Na maioria dos casos, os pacientes com MELAS herdam o gene mitocondrial alterado da mãe, mas às vezes isso pode ocorrer como uma nova mutação em um indivíduo sem histórico da doença.
Diagnóstico
O diagnóstico de MELAS geralmente se baseia na ressonância magnética, que frequentemente revela múltiplas áreas de isquemia cortical que não correspondem a nenhum território vascular conhecido. Os níveis de lactato no soro e no líquido cefalorraquidiano geralmente estão elevados, e a biópsia muscular pode mostrar fibras vilosas vermelhas. Além disso, a avaliação genética deve ser realizada primeiro, pois seus resultados podem evitar a biópsia muscular na maioria dos casos. O diagnóstico pode ser molecular ou clínico.
Testes genéticos baseados em sintomas e histórico familiar podem efetivamente distinguir entre diferentes doenças mitocondriais.
Atualmente não há cura para MELAS. Como a doença é progressiva e fatal, o tratamento do paciente é adaptado principalmente à parte do corpo afetada. Os tratamentos típicos incluem dar suporte à manutenção da saúde das mitocôndrias, evitar toxinas mitocondriais conhecidas e suplementar com enzimas de suporte, aminoácidos, antioxidantes e vitaminas. No entanto, a eficácia da suplementação com CoQ10, vitaminas do complexo B e outras abordagens adjuvantes ainda está sendo estudada.
EpidemiologiaA incidência exata de MELAS não é clara; no entanto, é considerada uma das condições mais comuns entre as doenças mitocondriais, com uma incidência geral de aproximadamente um caso a cada 4.000 pessoas. À medida que a pesquisa médica avança, nossa compreensão dessa doença rara está aumentando.
Quantos mistérios não resolvidos estão escondidos por trás de uma doença que afeta múltiplos sistemas?
