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O segredo da transformação: como os proto-oncogenes se tornam oncogenes?
No campo da pesquisa sobre o câncer, a transformação de “proto-oncogenes” em “oncogenes” é um importante tópico de discussão. Como as mudanças nesses genes afetam o crescimento e a divisão celular é uma questão que os cientistas hoje estão tentando responder. Quando as células normais encontram mutações, os genes que originalmente funcionavam para controlar a proliferação celular e promover a morte transformam-se inesperadamente em oncogenes que promovem o crescimento do cancro.
Em condições normais, os proto-oncogenes são responsáveis por ajudar as células a crescer e a dividir-se, e a sua transformação em oncogenes normalmente envolve mutação ou sobre-expressão.
Proto-oncogenes são formas de genes normais que estão normalmente envolvidos no crescimento celular e na inibição da apoptose. Através de várias formas mutadas, eles podem ser “ativados” para se tornarem oncogenes. O impacto de tais alterações não pode ser subestimado, uma vez que mutações em múltiplos oncogenes e genes supressores de tumores muitas vezes precisam de cooperar para que o cancro se desenvolva.
Mecanismo de ativação de oncogenes
A ativação de oncogenes pode ocorrer através de vários mecanismos diferentes:
- Variação ou mutação genética: A codificação de um gene pode mudar, resultando na expressão contínua do gene. Essas mutações podem ser herdadas ou adquiridas.
- Recombinação cromossômica: quando as células se dividem, o arranjo e a combinação dos cromossomos podem mudar, fazendo com que os proto-oncogenes se aproximem de um interruptor e sejam ativados incontrolavelmente.
- Duplicação de genes: algumas células podem ter múltiplas cópias de um gene, superproduzindo assim uma determinada proteína, um processo que promove a formação de tumores.
Por exemplo, a descoberta do cromossomo Filadélfia está intimamente relacionada à formação de leucemia mielóide crônica. Este é um rearranjo cromossômico especial que leva à fusão do gene Bcr-Abl, produzindo assim uma tirosina quinase continuamente ativa que promove o desenvolvimento. de proliferação de células tumorais.
A história dos oncogenes
A pesquisa sobre oncogenes remonta ao início do século XX. O biólogo alemão Theodore Bovelli previu a existência de oncogenes em 1914, mas o termo só foi renomeado em 1969. Em 1970, o primeiro oncogene confirmado, SRC, foi descoberto num retrovírus de galinha. Com o passar do tempo, cada vez mais oncogenes foram identificados e as pesquisas nesta área também estão frequentemente inovando.
Os oncogenes ativos podem afetar uma série de vias de sinalização celular e promover a proliferação celular anormal. O papel destes genes na medicina do cancro está a tornar-se cada vez mais claro, e muitos medicamentos para o tratamento do cancro são concebidos para atingir as proteínas codificadas por estes genes.
Classificação e prognóstico de pacientes com câncer
Os cientistas geralmente agrupam pacientes com câncer com base em características clínicas para desenvolver tratamentos direcionados. Se um paciente tiver um perfil genético de alto risco, ele poderá precisar de um tratamento mais agressivo do que outros pacientes com doença benigna. ”
A amplificação de N-myc é considerada um preditor independente de mau prognóstico no neuroblastoma infantil. Desde que a amplificação de N-myc seja detectada em crianças em qualquer estágio, a sobrevida será reduzida, portanto é necessário tratamento intensivo.
Pesquisa atual e direções futuras
Atualmente, a investigação sobre oncogenes não se limita ao nível genético, mas envolve também o estudo da epigenética. Isto mostra que os genes não são apenas marcadores de sequências de DNA, mas podem ser afetados por influências ambientais que alteram os seus padrões de expressão. Com o avanço da ciência e da tecnologia, os pesquisadores esperam encontrar inibidores específicos dos oncogenes para reduzir seus efeitos nocivos às células.
O estudo dos oncogenes não só ajuda a compreender o mecanismo do câncer, mas também permite o desenvolvimento de tratamentos para tipos específicos de câncer. Confrontados com o rápido progresso neste domínio, deveríamos pensar: Seremos capazes de encontrar uma forma eficaz de curar o cancro no futuro?
