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A arma secreta da mudança hormonal: como os inibidores da 5α-redutase regulam os pelos do corpo?
Na medicina moderna, os inibidores da 5α-redutase (5-ARIs) tornaram-se um tema de grande preocupação. Esses medicamentos são amplamente utilizados por suas propriedades antiandrogênicas e são usados para tratar próstata aumentada e queda de cabelo. O mecanismo pelo qual essas drogas atuam envolve a inibição da 5alfa-redutase, uma enzima que desempenha um papel importante na conversão metabólica de esteróides endógenos.
A inibição da 5α-redutase reduz a conversão da testosterona na diidrotestosterona (DHT), mais potente, afetando assim uma variedade de doenças relacionadas aos andrógenos.
Fins médicos
5-ARIs são usados principalmente para tratar uma variedade de doenças exacerbadas pelo DHT, incluindo:
- Hiperplasia prostática benigna leve a moderada e sintomas do trato urinário inferior
- Padrão de perda de cabelo em homens e mulheres
- Tratamento do hirsutismo em mulheres
No entanto, o júri ainda não decidiu sobre sua eficácia potencial como tratamento para acne. Além disso, os 5-ARIs também são usados na terapia hormonal para mulheres transexuais para ajudar a reduzir o crescimento dos pelos no corpo e retardar a queda de cabelo.
Formulários disponíveis
5-ARIs atualmente disponíveis no mercado incluem:
- Finasterida (nome comercial: Proscar, Propecia): Ajuda a inibir o segundo e terceiro tipos de 5α-redutase, reduzindo os níveis de DHT em cerca de 70%.
- Dutasterida (nome comercial Avodart): Inibe todas as três enzimas 5α-redutase enquanto reduz os níveis de DHT em 95%.
- Epristerida (nome comercial Aipuliete, Chuanliu): usada na China para tratar hiperplasia prostática benigna, mas seu efeito sobre o DHT é de apenas 25% a 54%.
- Alfatradiol (nome comercial Ell-Cranell Alpha, Pantostin): 5-ARIs tópicos usados na Europa para tratar alopecia padrão.
Efeitos colaterais
Embora os 5-ARIs sejam geralmente bem tolerados, vários riscos podem ocorrer em homens, incluindo diminuição da libido, disfunção erétil e disfunção ejaculatória. Estudos mostram que a incidência desses efeitos colaterais varia de 3,4% a 15,8%.
Além disso, os 5-ARIs têm sido associados a um risco aumentado de certas formas raras, mas altamente agressivas, de câncer de próstata, o que levou a um alerta da FDA contra esta classe de medicamentos.
Mudanças emocionais
Alguns estudos apontaram que o uso de 5-ARIs pode estar associado a um risco aumentado de depressão. Particularmente durante os primeiros 18 meses de tratamento, a incidência de depressão aumentou significativamente.
Embora o risco de depressão tenha diminuído ligeiramente ao longo do tempo, ainda apresentou algum aumento marginal.
Farmacologia
O mecanismo de inibição da 5α-redutase é bastante complexo e envolve a ligação do NADPH à enzima, seguida pela ligação do substrato. Este processo resulta, em última análise, numa menor produção de DHT, o que também aumenta os níveis de testosterona e estrogénio.
Antecedentes históricos
A finasterida foi o primeiro 5-ARI a ser introduzido para uso médico, lançado oficialmente em 1992, e recebeu aprovação para o tratamento da alopecia padrão em 1997. Posteriormente, os avanços no desenvolvimento de medicamentos levaram ao surgimento de medicamentos como a doxasterida e a eplerenona.
Direções de pesquisas futuras
Os 5-ARIs também estão sendo estudados atualmente em combinação com o medicamento antiandrogênico não esteróide bicalutamida para o tratamento do câncer de próstata, sugerindo que eles podem ter potencial adicional para aplicações no futuro.
Seja inibindo o DHT para reduzir a queda de cabelo ou tratando a hiperplasia prostática benigna, os inibidores da 5α-redutase são, sem dúvida, uma parte indispensável do tratamento médico moderno. Mas será que tal tratamento afetará a qualidade de vida do paciente ou mesmo causará outros problemas de saúde?
