Двойная роль AIM в печени: как он одновременно способствует и подавляет заболевание?

<р> В современных биомедицинских исследованиях все большее внимание уделяется факторам, ингибирующим апоптоз (AIM), вырабатываемым макрофагами. Этот белок не только играет важную роль в регуляции иммунных реакций и воспаления, но также играет ключевую роль в липидном обмене и апоптозе. Сложность AIM обусловливает его относительно противоречивые эффекты при различных патологических состояниях, что побудило научное сообщество глубоко задуматься о его двойственной роли.

Обзор

<р> AIM — это белок массой 40 кДа, кодируемый геном CD5L. Он в основном вырабатывается макрофагами, находящимися в тканях, и регулируется транскрипционной активацией ядерных рецепторов (LXR/RXR) или транскрипционным фактором MAFB. AIM принадлежит к суперсемейству рецепторов-сборщиков, богатых цистеином (SRCR), и имеет три домена SRCR. В сыворотке крови АИМ связывается с пентамерами IgM, предотвращая выведение почками и поддерживая высокие концентрации в кровотоке. Хотя AIM, связанный с IgM, неактивен, в случае заболевания он отделяется и играет роль в содействии восстановлению после болезни.

Функция

<р> AIM выполняет в организме множество функций. Его разнообразные функции включают регулирование липидного обмена и апоптоза, ингибирование синтеза холестерина и влияние на патогенность клеток Th17. Несмотря на разнообразные эффекты AIM в регуляции воспаления, его конкретные роли в различных контекстах остаются неясными. Исследования показали, что AIM связывается с такими молекулами, как CD36, мембранный гликопротеин, участвующий в различных клеточных функциях, включая воспаление и атеросклероз.

Было обнаружено, что уровень AIM повышается при аутоиммунных заболеваниях, что повышает его потенциал как биомаркера, но его конкретные механизмы неясны.

Проявления при аутоиммунных заболеваниях

<р> Повышенные уровни AIM делают его потенциальным биомаркером аутоиммунных заболеваний, таких как мышечная дистрофия, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз, ревматоидный артрит и остеоартрит. Например, у пациентов с артритом коленного сустава AIM в макрофагах CD14+ может повышать выживаемость синовиальных макрофагов, тем самым способствуя развитию артрита. При волчанке концентрация AIM коррелирует с активностью заболевания и маркерами воспаления и значительно снижается после эффективного лечения. Роль в сердечно-легочных заболеваниях <р> AIM в основном участвует в воспалении, подавляя апоптоз макрофагов и усиливая воспалительную реакцию при сердечно-сосудистых и легочных заболеваниях. Исследования показали, что при атеросклерозе AIM активно экспрессируется в пенистых макрофагах, способствуя выживанию макрофагов и воспалительной реакции. У мышей, у которых отсутствовал AIM, наблюдались лучшие результаты после инфаркта миокарда, включая улучшение выживаемости и снижение частоты разрывов сердца.

Двойная роль в функционировании печени

<р> Эффекты АИМ в печени довольно сложны. С одной стороны, он стимулирует процесс липолиза, связанный с воспалением в липидном обмене; с другой стороны, в микросреде печени он играет защитную роль, противодействуя фибротическому эффекту TGFβ1. В некоторых моделях повреждений печени было обнаружено, что AIM противодействует фиброзу и влияет на инфильтрацию иммунных клеток и трансформацию макрофагального типа. Тем не менее, при ГЦК повышенный уровень AIM связан с агрессивными характеристиками опухоли, повышенной пролиферацией и устойчивостью к апоптозу.

Роль в функционировании почек

<р> АИМ играет ключевую роль в остром повреждении почек (ОПП). По данным исследования 2016 года, опубликованного в журнале Nature Medicine, увеличение AIM во время ОПН способствует процессу восстановления почек, а мыши, у которых отсутствует AIM, плохо справляются с очисткой от клеточного мусора. В модели нефропатии IgA рекомбинантный AIM восстановил канальцевое совместное отложение IgM/IgG, что указывает на его роль в почечном повреждении. <р> Подводя итог, можно сказать, что AIM играет двойную роль регуляторного фактора при различных заболеваниях: в одних случаях способствуя развитию заболевания, а в других — способствуя функции восстановления и восстановления. Может ли более глубокое понимание этого тонкого баланса дать новые идеи для будущих стратегий лечения?

Trending Knowledge

Секретное оружие восстановления почек: как AIM помогает восстановлению после острого повреждения почек?
В ходе последних исследований ученые выявили белок, называемый ингибитором апоптоза макрофагов (AIM), который может стать потенциальным оружием в лечении острого повреждения почек (ОПП). Этот белок не
Невидимый враг сердечно-сосудистых заболеваний: как AIM влияет на здоровье вашего сердца?
В ходе углубленных дискуссий, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, постепенно появляется все больше и больше цитокинов и белков. Одним из потенциальных факторов, привлекших внимание, являет
Чудо белка AIM: почему он так важен при аутоиммунных заболеваниях?
<р> В современных медицинских исследованиях маринованный белок (AIM) постепенно привлек всеобщее внимание. Этот белок, продуцируемый макрофагами, не только регулирует иммунные реакции, но и играет
nan
Азиатский жук Longhorn (Anopphora glabripennis), широко известный как Starry Sky Beetle, родом из Южной Кореи, Северного и Южного Китая и был найден в северной Японии.С момента своей первой посадки в

Responses