В ходе углубленных дискуссий, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, постепенно появляется все больше и больше цитокинов и белков. Одним из потенциальных факторов, привлекших внимание, является фактор, ингибирующий апоптоз макрофагов (AIM). Наличие этого белка не только влияет на иммунные реакции и воспалительные процессы, но также может стать невидимым врагом сердечно-сосудистых заболеваний. В этой статье будет рассмотрено влияние AIM на здоровье сердца и то, защищает ли он нашу сердечно-сосудистую систему или вредит ей.
AIM представляет собой белок массой 40 кДа, кодируемый геном CD5L. Он в основном продуцируется тканевыми макрофагами и регулируется активирующими транскрипцию ядерными рецепторами (такими как LXR/RXR) или фактором транскрипции MAFB. AIM принадлежит к суперсемейству богатых цистеином рецепторов-мусорщиков (SRCR) и обладает тремя доменами SRCR. В сыворотке AIM связывается с пентамерами IgM, предотвращая их почечную экскрецию и поддерживая высокие уровни в крови. Хотя AIM связан с IgM в неактивном состоянии, при заболевании он диссоциирует, способствуя восстановлению.
Эти исследования показывают, что специфический способ связывания AIM неясен, но способ связывания AIM-Fc аналогичен способу взаимодействия антитело-антиген и имеет более низкую аффинность.
AIM играет множество ролей в организме, регулируя внутренние процессы, такие как липидный обмен и апоптоз, ингибируя синтез холестерина и влияя на патогенность клеток Th17. Хотя были обнаружены разнообразные эффекты АИМ на регуляцию воспаления, конкретные механизмы всех этих эффектов остаются неясными, а определить их полезную или вредную роль еще сложнее.
При аутоиммунных заболеваниях повышенная экспрессия AIM стала потенциальным биомаркером, но его роль и механизм еще не выяснены. При ряде аутоиммунных заболеваний, таких как БАС, ревматоидный артрит и др., уровень АИМ аномально повышен и тесно связан с активностью заболевания.
Как при псориазе, так и при болезни Крона АИМ играет важную роль в стимулировании воспалительного процесса.
Роль AIM при сердечно-сосудистых и легочных заболеваниях в основном сосредоточена на воспалении, ингибируя апоптоз макрофагов и стимулируя воспалительные реакции. AIM высоко экспрессируется в пенистых макрофагах атеросклеротических бляшек и существенно влияет на выживаемость макрофагов и воспалительную реакцию.
Мыши с нулевым AIM демонстрируют благоприятный прогноз при выздоровлении после инфаркта миокарда, включая улучшение выживаемости и снижение риска разрыва сердца.
Роль AIM в печени столь же сложна. Что касается липидного метаболизма, AIM способствует развитию соответствующих воспалительных реакций, в то время как в микроокружении печени он противодействует профибротическим эффектам TGFβ1, демонстрируя его адаптивный ответ. Но при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) повышенный уровень АИМ часто связан с агрессивностью и пролиферацией опухоли.
Наличие ОИМ также влияет на здоровье почек, особенно при остром почечном поражении (ОПП). Исследования показывают, что AIM увеличивается во время ОПП и может связываться с молекулой повреждения почек (KIM-1), способствуя удалению остатков клеток и восстановлению тканей.
У мышей, получавших рекомбинантный AIM, наблюдалось улучшение почечной патологии при лечении ОПП, что может стать основой для новых методов лечения ОПП.
Подводя итог, можно сказать, что роль АИМ при различных заболеваниях многогранна и сложна. Функции AIM могут влиять на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, начиная с воспалительной реакции, которую он вызывает, и заканчивая его двойной ролью в сердце, печени и почках. Однако может ли этот потенциально полезный белок быть защитником здоровья сердечно-сосудистой системы или он является виновником потенциального вреда? Он заслуживает дальнейшего изучения и размышлений.