Language
Country/Area
No result found
Антитела к циклическому цитруллинированному белку: почему этот тест так важен в диагностике ревматоидного артрита?
С развитием медицинских технологий ранняя диагностика ревматоидного артрита (РА) становится все более важной. В недавних исследованиях было показано, что антитела к циклическому цитруллинированному белку (ACPA) являются мощными биомаркерами для диагностики РА. Эти аутоантитела могут быть обнаружены в сыворотке большинства больных РА, что обеспечивает возможный диагностический подход на ранних стадиях заболевания.
Антитела к циклическому цитруллинированному белку представляют собой аутоантитела, которые специфически нацелены на пептиды и белки, подвергшиеся цитруллинированию, - процесс, который часто происходит во время воспалительной реакции организма.
Во время воспалительного процесса аминокислота аргинин может превращаться под действием ферментов в цитруллин. Этот процесс называется «цитрулинированием». Эти изменения существенно меняют исходную структуру белка, который распознается иммунной системой как антиген и запускает иммунный ответ. Появление этих антител не только обеспечивает основу для клинического диагноза, но и становится важным индикатором для прогнозирования прогрессирования заболевания и терапевтического ответа.
История ACPA
Открытие антител к циклическому цитруллинированному белку относится к середине 1970-х годов, когда изучались реакции антител на кератин и филагрин. Последующие исследования показали, что аутоантитела у пациентов с РА реагируют с различными цитруллиновыми антигенами, включая фибрин, дезаминированный ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра и филагрин.
В клиническом исследовании 2006 года антитела к противовирусному цитруллинированному пептиду (VCP) продемонстрировали специфичность в различении РА от других подобных хронических артритов, демонстрируя независимое производство антител каждого изотипа.
Клиническое значение
По данным сравнительного исследования 2007 года, чувствительность различных тест-наборов колебалась от 69,6% до 77,5%, а специфичность – от 87,8% до 96,4%. Хотя эффективность этих иммуноанализов весьма превосходна, их чувствительность сравнима с чувствительностью фактора RA (RF) и поэтому требует дальнейшей оценки в клиническом применении.
С развитием новых систем обнаружения цитруллинированный филаггрин считается многообещающим аутоантигеном для изучения этого системного аутоиммунного заболевания. Недавно разработанные системы иммуноферментного анализа (ELISA) используют генетически модифицированный цитруллинированный филагрин для оптимизации производительности анализа. Недавние исследования показали, что тест-система против MCV хорошо работает при диагностике анти-ЦЦП-негативных пациентов с РА, демонстрируя клинический потенциал этого нового метода обнаружения.
Ценность обнаружения анти-CCP
Тестирование на антитела к ЦЦП не только помогает в ранней диагностике РА, но также может использоваться для скрининга людей с риском развития, например родственников больных РА. Хотя некоторые исследования показали, что уровень конкордантности однояйцевых близнецов, у которых развивается РА, составляет 15,4%, а у разнояйцевых близнецов - 3,6%, это показывает влияние генетических факторов на РА.
Поскольку анти-ЦЦП более специфичен, чем факторы РА, он играет важную роль в дифференциации различных типов артрита.
Другие ACA, связанные с РА, и цели цитруллинирования
Обычные мишени цитруллинирования включают филагрин, фибрин, сериновые белки и кератин. По мере углубления исследований можно будет идентифицировать больше цитруллинированных белков, связанных с РА, и эти белки участвуют в различных функциях клеток, включая литический иммунный ответ и распознавание клеток.
Комбинированное обнаружение анти-CCR и других серологических маркеров также может улучшить уровень диагностического выявления РА и предсказать прогноз, например, возможность будущих повреждений при визуализации и терапевтического ответа, что показывает важность разнообразия в диагностике РА. Как еще улучшить применение и эффективность этих диагностических инструментов станет ключевым направлением будущих исследований?
