Language
Country/Area
No result found
С 1970-х годов по сегодняшний день: почему антициклические цитруллинированные антитела стали основным оружием в диагностике ревматоидного артрита?
Антициклические цитруллинированные антитела (ACPA) представляют собой тип аутоантител, которые нацелены на собственные белки, главным образом на те пептиды и белки, которые были цитруллинированы. Такие антитела можно обнаружить в сыворотке или плазме большинства пациентов с ревматоидным артритом (РА). По мере прогрессирования ревматоидного артрита эти антитела постепенно становятся важными индикаторами клинической диагностики и могут быть обнаружены даже на ранних стадиях заболевания.
Во время воспаления аминокислота аргинин может ферментативно превращаться в цитруллин посредством процесса, называемого цитруллинированием, который может изменить форму белка так, что иммунная система будет рассматривать его как антиген, тем самым вызывая иммунный ответ.
Историческая справка
Существование антител к цитруллинированному белку было впервые описано в середине 1970-х годов, когда исследователи исследовали реакцию антител на кератин и пероксидазу кожи. По мере продвижения исследования ученые обнаружили, что аутоантитела у пациентов с РА реагируют с различными цитруллинированными антигенами, включая фибрин, дезаминированный ядерный антиген 1 вируса Эпштейна-Барра и члены семейства промежуточных волокон - вименин.
С середины 1970-х годов научное сообщество работало над поиском методов анализа с использованием ACPA, включая мутированный цитруллинированный веменин (анализ MCV), пептиды, полученные из кератина (анализ CCP), и вирусные цитруллин-аминированные пептиды (обнаружение VCP).
Клиническая значимость
По данным сравнительного исследования, проведенного в 2007 году, чувствительность различных инструментов тестирования колебалась от 69,6% до 77,5%, а специфичность – от 87,8% до 96,4%. Хотя эффективность этих иммунных тестов, таких как тест CCP, очень высока, их чувствительность сравнима с чувствительностью ревматоидного фактора (РФ). Анализ взаимосвязи между количеством антител против ЦЦП и активностью заболевания при РА дал противоречивые результаты.
С развитием новых систем тестирования обнаружение с использованием ACPA открывает большие возможности. В настоящее время витамин считается очень перспективным в качестве аутоантигена при РА и важного инструмента для изучения этого системного аутоиммунного заболевания.
Недавно разработанная система иммуноферментного анализа (ИФА) полностью использует генетически модифицированный цитруллинированный витамин (MCV) для оптимизации эффективности теста. Следует отметить, что недавно опубликованное исследование переоценило ценность системы обнаружения анти-MCV для диагностики ревматоидного артрита у анти-ЦЦП-отрицательных пациентов.
Анти-ЦЦП полезен не только для ранней диагностики ревматоидного артрита, но и действительно полезен, особенно в группах высокого риска, таких как родственники больных РА. Исследование Силмана и др. показало, что уровень конкордантности однояйцевых близнецов составил 15,4%, а у разнояйцевых близнецов - 3,6%. Поскольку ACPA более специфичны, чем ревматоидные факторы, их можно использовать для дифференциации различных причин артрита.
Другие ACPA и цитруллины, являющиеся мишенями при РА
Обычными целями цитруллина являются витамины, целлюлоза, кератин и т. д. Поскольку исследования цитруллинированных белков продолжают углубляться, список цитруллинированных белков, связанных с РА, также расширяется. Эти белки не только участвуют во многих биологических процессах, таких как система комплемента, протеолитическая активность, распознавание клеток, эндоцитоз и т. д., но также тесно связаны с реакцией иммунной системы.
Например, 14-3-3эта (YWHAH), также белок синовиального происхождения, считается мишенью для цитруллинирования, что позволяет предположить потенциал, который эти мишени могут иметь при диагностике и лечении РА.
Со временем открытие и применение антициклических цитруллинированных антител не только улучшили диагностические возможности ревматоидного артрита, но и открыли новую перспективу для изучения причины и лечения заболевания. В ранней диагностике и лечении ревматоидного артрита роль этого типа аутоантител становится все более важной. Как будущие исследования раскроют его потенциал и проблемы? Стоит ли задуматься?
