Language
Country/Area
No result found
Анти-флюраторская битва: почему Оманта уверен, что он не может бороться с мутированным М2?
Мутация вирусов гриппа, особенно белок M2 в гриппе А, стала важной проблемой в развитии противоинфлюэнзовых препаратов.Белок M2 играет ключевую роль в вирусах гриппа, а его уникальные свойства протонной проводимости делают его основной мишенью для лекарственных приступов.Однако, поскольку вирус быстро мутирует, традиционный препарат против FLU, омантадин, кажется бессильным.
Структура и функции M2
БелокM2 является протон-селективным виропорином в капсуле вируса гриппа А, обычно в форме тетрамера, образуя протонный канал.На открытие этого канала будет затронута среда низкого pH и будет чрезвычайно чувствительно к проводимости протонов.
Структура ядра белка M2 состоит из 97 аминокислот и включает внеклеточный N-концевой домен, трансмембранный сегмент и внутриклеточный С-концевой домен.
В этих трех регионах His37 и Trp41 считаются важными аминокислотными остатками, ответственными за зондирование pH и переключение каналов соответственно.Эти характеристики позволяют M2 регулировать внутренний рН во время репликации вируса, чтобы способствовать слиянию вируса и клеток -хозяев.
Эволюция лекарственной устойчивости белка M2
Омантадин имеет долгую историю использования, но его эффект значительно упал при столкновении с мутированным белком M2.После того, как вирус гриппа продолжает мутировать, у многих клеток развивается устойчивость к волнистым препаратам.В частности, появление мутации S31N препятствовало эффекту омантадирования.
Согласно CDC, большая часть распространенных вирусов гриппа A с течением времени стала устойчивой к омантированию и его производным.
BM2 и CM2: механизм ответа других вирусов гриппа
В дополнение к вирусу гриппа А, белки M2 вирусов гриппа B и гриппа C также выставляют сходные функции.Однако они имеют мало сходства в последовательности с белками M2 типа A.
белок BM2 не влияет омонтадинг и лиманатидин, который позволяет вирусу B поддерживать свою инфекционную способность при столкновении с одним и тем же препаратом.
Исследование показывает, что функция канала M2 типа B значительно выше, чем у M2 типа A, но характеристики pH проводимости двух аналогичны.
будущие проблемы
По мере того, как вирус гриппа продолжает развиваться, существующие противоинфлуэнзы препараты сталкиваются с беспрецедентными проблемами.Разработка новых противовирусных препаратов станет важным направлением для будущих исследований общественного здравоохранения.Углубленные исследования M2, особенно эффективные лекарства, которые идентифицируют и нацелены на варианты M2, станут центром научного сообщества.
В текущей эпидемической ситуации мы, вероятно, должны подумать: как найти новые стратегии для борьбы с гриппом в изменяющейся вирусной среде?
