Language
Country/Area
No result found
Стратегии ускользания вирусов гриппа: как M2 помогает вирусам проникать в клетки?
Вирус гриппа А — очень заразный вирус, который часто вызывает сезонный грипп. Белок М2 внутри него представляет собой важную структуру, которая позволяет вирусу эффективно проникать в клетки хозяина, обеспечивая протонную проводимость. Механизм работы M2 не только имеет решающее значение для выживания вируса, но и может дать нам ключевые подсказки для разработки новых противовирусных препаратов.
Структура и функция белка М2
Белок М2 представляет собой протон-селективный виропорин в оболочке вируса гриппа А. Его структура состоит из четырех идентичных единиц М2, каждая из которых содержит 97 аминокислотных остатков. Эти аминокислоты делятся на три части:
<ул>«Белок канала М2, как важный компонент вирусной оболочки, может образовывать высокоселективный, регулируемый pH протонпроводящий канал».
Благодаря этому каналу вирус способен поддерживать pH своей внутренней среды во время проникновения в клетку-хозяина. Когда вирус проникает в клетку-хозяина посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, закисление эндосомы активирует канал М2, что позволяет протонам проникать в вирусное ядро и создавать благоприятные условия для репликации вируса.
Протонная проводимость и селективность
Селективность белка М2 во многом зависит от входящего в его состав остатка гистидина (His37), который демонстрирует превосходную способность к протонной проводимости в среде с низким pH. При замене His37 другими аминокислотами протон-селективная активность исчезает, и мутантный M2 может транспортировать ионы натрия и калия. Это привлекло больше внимания к ключевой роли белка М2 в поддержании внутриклеточной среды клетки-хозяина.«Канал M2 может эффективно активировать инфламмасомный путь NLRP3, играя таким образом важную роль в противовирусном иммунитете».
Эти результаты подтверждают важную роль структуры и функции канала М2 в жизненном цикле различных вирусов и рекомендуют терапевтические стратегии, нацеленные на М2.
Ингибирование и лекарственная устойчивость
В настоящее время противогриппозный препарат амантадин является известным специфическим блокатором протонного канала М2. Препарат предотвращает распаковку вируса, связываясь с центральной порой М2 и блокируя ее. Однако вирусы гриппа А развили широко распространенную резистентность к этому препарату, причем варианты резистентности, связанные с мутацией S31N, особенно широко распространены среди циркулирующих вирусов.
«С июня 2021 года Центр по контролю и профилактике заболеваний США больше не рекомендует использовать амантадин и его производные».
Белок М2 вирусов гриппа В и С
Вирусы гриппа B и C также кодируют белки со схожими функциями, называемые BM2 и CM2 соответственно. Хотя последовательность их действий мало похожа, их структура и механизм схожи. Способность белка BM2 к протонной проводимости аналогична таковой у белка M2 гриппа А, но он совершенно нечувствителен к амантадину и его производным. Заключение
Изучая белок М2, мы лучше понимаем, как этот канал помогает вирусу гриппа проникать в клетки. Уникальные свойства белка М2 делают его важной мишенью для поиска новых противовирусных методов лечения. Сможем ли мы найти эффективные способы борьбы с этим опасным патогеном, учитывая постоянно меняющийся вирус гриппа?
