В области современной биоинженерии анализ баланса потоков (FBA) быстро меняет наше понимание микробного метаболизма благодаря своей уникальной вычислительной эффективности и точности. FBA — это математическая модель, которая может моделировать метаболические процессы клеток с использованием полногеномной реконструкции метаболической сети. С помощью FBA мы можем эффективно прогнозировать метаболический поток клеток в различных условиях, что имеет большое значение во многих областях, таких как производство биотоплива и разработка новых лекарств.
Сильной стороной FBA является его эффективность, позволяющая рассчитывать стационарный метаболический поток в больших моделях с более чем 10 000 реакций всего за несколько секунд.
В основе FBA лежит взаимодействие между метаболитами, идентифицирующее метаболиты, участвующие в различных реакциях в клетках, и гены, кодирующие ферменты, катализирующие эти реакции. Эта полногеномная реконструкция обеспечивает полное понимание того, как микроорганизмы используют питательные вещества и превращают их в целевые продукты, такие как промышленные химикаты, такие как этанол и янтарная кислота.
Многие традиционные модели метаболизма требуют больших объемов входных данных, что затрудняет их построение с желаемой точностью. FBA, с другой стороны, значительно снижает необходимость ввода данных за счет минимизации или максимизации потока каждой реакции, что делает моделирование более простым и удобным.
Кроме того, ФБА также может широко использоваться в биотехнологии для оптимизации метаболической сети микроорганизмов и увеличения выхода целевых продуктов при ферментации. Он также продемонстрировал свой потенциал в выявлении потенциальных мишеней лекарств при раке и патогенах и может способствовать рациональному дизайну культуральных сред и изучению взаимодействий хозяина и патогена.
Результаты FBA можно визуализировать с помощью блок-схем, которые четко иллюстрируют установившийся поток, осуществляемый каждой реакцией во время гликолиза.
Оглядываясь назад на историю FBA, еще в 1980-х годах Папуцакис продемонстрировал возможность построения уравнений баланса потоков с помощью метаболических карт. Впоследствии Уотсон представил концепции линейного программирования и целевых функций для решения задач метаболических путей. Именно эти ранние исследования заложили основу для развития FBA, сделав его важным инструментом в современной биоинженерии.
При моделировании метаболических сетей FBA часто предполагает удаление реакций и изменение ограничений потока. Среди них часто используются методы удаления одиночной реакции и удаления парной реакции, которые могут помочь исследователям идентифицировать реакции, имеющие решающее значение для производства биомассы, или изучить потенциальные мишени для лекарств. Однако успех этого подхода также зависит от построения полной и точной матрицы ген-белковый ответ (GPR), позволяющей точно оценить влияние генетических дефектов на организм.
Подавление реакции, а не ее полное устранение, моделируя ее путем ограничения потока через нее, может помочь понять последствия ингибирования реакции.
По мере расширения области применения FBA, от оптимизации питательной среды до анализа взаимодействий хозяина и патогена, популярность этого метода значительно возросла. Многочисленные улучшения в области жизнеспособности и удобства использования делают приложения, поддерживаемые FBA, все более важными как в фундаментальных, так и в прикладных науках.
Благодаря углубленным исследованиям микробного метаболизма потенциал будущего развития FBA не ограничивается только его промышленным и медицинским применением, но также может переопределить способы нашего взаимодействия с организмами. Однако ожидаете ли вы, какие новые прорывы и возможные проблемы принесет сочетание FBA и других технологий?