Language
Country/Area
No result found
Разные гены, неожиданные реакции: почему некоторые люди так по-разному реагируют на клададин?
В связи с быстрым развитием современной медицины и спросом на персонализированные лекарства, вопрос о том, как гены влияют на реакцию на лекарственные препараты, стал актуальной темой для исследований. Среди них вариация фермента цитохрома P450 2C19 (сокращенно CYP2C19) привлекла широкое внимание в научном сообществе, поскольку этот фермент имеет редкие вариации у 15–20 % азиатов, из-за чего эти люди реагируют на широко используемые препараты совершенно по-разному.
CYP2C19 — один из важнейших ферментов печени, метаболизирующих лекарственные препараты, отвечающий за метаболизм не менее 10% клинических препаратов.
Генетические полиморфизмы этого фермента приводят к индивидуальным различиям в способности метаболизировать лекарственные препараты, что может приводить к неожиданным реакциям у пациентов при получении медикаментозного лечения. Например, широко используемый антиагрегантный препарат клопидогрель особенно зависит от CYP2C19. Сам по себе клагертин является пролекарством, которое должно быть преобразовано в активную форму посредством метаболизма с участием CYP2C19, чтобы проявить свою эффективность. Это означает, что люди, несущие мутацию CYP2C19, могут не достичь ожидаемого терапевтического эффекта из-за снижения метаболической способности и даже могут иметь повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых событий.
Исследование показало, что такие мутации, как CYP2C19*2 и CYP2C19*3, снижают эффективность клададина, а относительный риск сердечно-сосудистых событий у этих пациентов увеличивается в 1,53–3,69 раза по сравнению с пациентами, не имеющими мутации гена.
В частности, ген CYP2C19 имеет несколько вариаций, которые влияют на способность метаболизировать лекарства. Наиболее распространенным является CYP2C19*1 (дикий тип), который обычно является нормальным. Напротив, CYP2C19*2 и CYP2C19*3 считаются аллелями потери функции, что приводит к снижению метаболической способности, тогда как CYP2C19*17 является аллелем приобретения функции, что увеличивает активность фермента. Это означает, что у пациентов с разными генотипами может наблюдаться совершенно разная реакция на лекарства при получении одного и того же лекарственного лечения.
Результаты исследования подчеркивают ценность фармакогеномики, которая позволяет поставщикам медицинских услуг адаптировать планы лечения на основе генотипа пациента для повышения эффективности и снижения побочных эффектов. Например, для пациентов с вариантами CYP2C19*2 или *3 врачи могут рассмотреть возможность использования других антиагрегантных препаратов, не зависящих от метаболизма CYP2C19, таких как тикагрелор, для достижения лучшего терапевтического эффекта.
Сообщалось, что исследование 2021 года показало, что тикагрелор оказался более эффективным, чем клададин, у пациентов с дисфункцией CYP2C19.
Однако у пациентов с вариантом гена CYP2C19*17, хотя этот вариант и помогает повысить скорость метаболизма и усилить реакцию на определенные препараты, он также может вызывать нежелательные побочные эффекты. Например, высокие дозы антидепрессантов могут быть не столь эффективны у таких пациентов, поэтому требуется более тщательный мониторинг и корректировка дозировки.
У разных людей могут быть совершенно разные реакции на лекарства из-за их разных генотипов. Это часто наблюдается в клинических испытаниях, но необходимы дополнительные исследования основных механизмов этих изменений, чтобы лучше понять их влияние на действие лекарственных препаратов. Если вариант гена может быть причиной того, что некоторые пациенты не могут эффективно реагировать на лекарства, как нам следует корректировать наши стратегии лечения, чтобы удовлетворить потребности разных пациентов?
