Language
Country/Area
No result found
Потеря функции Е-кадгерина: как это делает раковые клетки более агрессивными?
В исследованиях рака дисфункция Е-кадгерина привлекла внимание многих ученых. Как важный белок клеточной адгезии, Е-кадгерин играет чрезвычайно важную роль в непрямых взаимодействиях между здоровыми клетками. Когда функция этого белка утрачивается, поведение опухолевых клеток существенно меняется, что приводит к более агрессивному поведению и повышенной способности к метастазированию. В этой статье мы углубимся в роль Е-кадгерина и его связь с инвазивностью раковых клеток.
Е-кадгерин является ключом к поддержанию адгезии между эпителиальными клетками. Когда его экспрессия снижается, адгезия между клетками ослабевает и подвижность клеток увеличивается.
Биологическая роль Е-кадгерина
Е-кадгерин представляет собой кальций-зависимый белок межклеточной адгезии, обнаруженный во многих эпителиальных клетках. Его структура состоит из пяти внешних кадгериновых повторов, трансмембранной области и высококонсервативного внутриклеточного хвоста. Е-кадгерин не только участвует в связях между клетками, но также играет ключевую роль во внутриклеточной передаче сигналов. Когда клетки экспрессируют нормальный Е-кадгерин, он может ингибировать пролиферацию клеток и способствовать апоптозу клеток, тем самым защищая стабильность эпителиальной ткани.
Потеря функции E-кадгерина повлияет на пролиферацию, инвазию и метастазирование клеток, которые тесно связаны с прогрессированием рака.
Взаимосвязь между инактивацией E-кадгерина и раком
Когда экспрессия Е-кадгерина снижается или инактивируется, поведение опухолевых клеток меняется. Раковые клетки могут оторваться от исходной опухоли, повысить свою способность мигрировать и в конечном итоге образовывать метастазы. Ученые доказали, что инактивация Е-кадгерина напрямую связана с прогрессированием различных видов рака, таких как рак желудка, молочной железы и колоректальный рак.
При раке молочной железы снижение потребности в E-кадгерине часто сопровождается повышенной инвазивностью раковых клеток, особенно при инвазивной дольковой карциноме по сравнению с инвазивной протоковой карциномой.
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) и Е-кадгерин
Процесс трансформации – эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) – важный процесс приобретения инвазивности раковыми клетками. Электронный кадгерин играет ключевую роль в этом процессе. Когда экспрессия E-кадгерина ингибируется, β-катенин высвобождается из клеточной мембраны в цитоплазму, дополнительно индуцируя экспрессию факторов транскрипции, которые способствуют ЕМТ. Эти факторы способствуют трансформации раковых клеток в мезенхимальные клетки и повышают их инвазивность.
Подвижность раковых клеток и Е-кадгерин
Е-кадгерин также участвует в регуляции подвижности клеток, что имеет решающее значение для метастазирования опухолевых клеток. В частности, Е-кадгерин координирует движение клеток, обеспечивая связь между клетками. Когда его функция нарушена, клетки теряют чувство направления, что приводит к случайным движениям и неспособности эффективно мигрировать в новые места.
В экспериментах по отключению генов при миграции клеток потеря E-кадгерина приводила к тому, что клетки теряли чувство направления, что подчеркивает его важность в миграции клеток.
Клиническое значение
Статус экспрессии E-кадгерина стал прогностическим маркером для некоторых злокачественных опухолей. Например, при раке молочной железы потеря E-кадгерина является индикатором плохого прогноза. Кроме того, Е-кадгерин также используется как диагностический инструмент при онкологической патологии, который может эффективно помочь определить тип и злокачественность опухолей.
Во многих случаях полная потеря Е-кадгерина сигнализирует об опухоли, которая может быть более агрессивной и иметь худший прогноз при лечении.
Новые возможности лечения
Понимание функции Е-кадгерина и того, как он влияет на поведение раковых клеток, дает новую надежду на будущие методы лечения рака. Терапия, восстанавливающая экспрессию или усиливающая функцию Е-кадгерина, может стать мощным инструментом для обращения вспять прогрессирования рака. Исследователи активно ищут способы изменить регуляцию Е-кадгерина в качестве потенциальной терапевтической стратегии.
После углубленного исследования Е-кадгерина мы не можем не задаться вопросом: можем ли мы, регулируя Е-кадгерин, изменить судьбу раковых клеток и даже спасти жизни?
