Language
Country/Area
No result found
Загадочная роль Е-кадгерина: как он влияет на адгезию наших клеток и развитие опухолей?
Е-кадгерин, также известный как белок эпителиальной адгезии, является важным белком межклеточной адгезии, который необходим для поддержания структуры и функции тканей. Е-кадгерин, кодируемый геном CDH1, играет важную роль во многих видах рака, включая рак желудка, молочной железы, толстой кишки, щитовидной железы и яичников. В этой статье подробно рассматривается функция Е-кадгерина, его значение в клеточной адгезии и его потенциальное влияние на развитие опухолей.
Е-кадгерин отвечает за стабилизацию эпителиальной ткани во время межклеточной адгезии и является регулятором межклеточного обмена веществ.
Открытие Е-кадгерина было инициировано японским биологом Масатоси Такеучи в 1966 году. Его первоначальные исследования были сосредоточены на формировании хрусталика у цыплят, и, анализируя культуры клеток глаза, он понял, что межклеточная адгезия имеет важное значение для поддержания целостности клеточных структур. Е-кадгерин является кальций-зависимым и имеет пять внеклеточных повторяющихся единиц кадгерина, которые вместе способствуют адгезии клеток.
В эпителиальных клетках Е-кадгерин поддерживает целостность ткани и образует связи вокруг клеток, тем самым поддерживая структуру и функцию внутри клетки. Его деградация или потеря функции приводит к развитию опухолей, что приводит к усилению пролиферации клеток, инвазии и метастазированию.
Когда функция Е-кадгерина утрачивается, прочность клеточной адгезии снижается, что может облегчить раковым клеткам проникновение через базальную мембрану и проникновение в окружающие ткани.
Возникновение опухолей часто связано с эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП), в котором важную роль играет Е-кадгерин. Во время ЭПТ уровень экспрессии Е-кадгерина снижается, в результате чего клетки теряют свои прочные адгезионные свойства, что позволяет им становиться инвазивными опухолевыми клетками. По мере прогрессирования опухоли клетки часто переходят из эпителиального в мезенхимальное состояние.
Клеточный механизм E-кадгерина
Взаимодействие между внутренней структурой Е-кадгерина и цитоскелетом является ключом к его функционированию. Когда Е-кадгерин образует соединения между клетками, он образует комплекс с α-катенином и β-катенином, что обеспечивает адгезию между клетками. Эта адгезия не только влияет на структуру ткани, но и передает сигналы между прикрепленными клетками, которые инициируют различные биохимические пути, влияющие на рост и движение клеток.
Е-кадгерин также играет роль в клеточном цикле: его адгезионная функция может ингибировать пролиферацию клеток, поскольку Е-кадгерин запускает механизм, называемый ингибированием клеточного контакта, который помогает регулировать плотность клеток. При снижении плотности клеток нарушается действие Е-кадгерина, что побуждает клетки повторно входить в клеточный цикл и пролиферировать.
Е-кадгерин и ракУтрата Е-кадгерина также связана со значительным увеличением метастатической способности раковых клеток, что облегчает клеткам проникновение в окружающие ткани.
При многих типах рака потеря функции Е-кадгерина является ключевым фактором метастазирования опухоли. Если взять в качестве примера рак молочной железы, то можно увидеть значительную разницу в экспрессии Е-кадгерина между инвазивной протоковой карциномой и инвазивной дольковой карциномой. Инвазивные дольковые карциномы часто имеют значительно сниженную экспрессию Е-кадгерина, что повышает их инвазивность и способствует распространению раковых клеток между тканями.
Кроме того, мутации CDH1 в генетическом состоянии матери также связаны с некоторыми типами рака, такими как наследственный диффузный рак желудка. Однако мутации в гене CDH1 часто приводят к инактивации Е-кадгерина, формируя неблагоприятную микросреду и тем самым способствуя развитию опухолей.
Будущие направления исследований
Все еще существует много нерешенных загадок относительно функции Е-кадгерина и его роли в развитии рака. Будущие исследования регуляторного механизма E-кадгерина, динамического процесса клеточной адгезии и его специфической экспрессии при различных типах рака могут принести новые прорывы в терапии рака, такие как разработка методов лечения, нацеленных на путь E-кадгерина, для повышения эффективности и точности лечение рака.
Столкнувшись с этими проблемами, с которыми сталкивается Е-кадгерин, мы не можем не задаться вопросом: сможем ли мы найти эффективный способ восстановить функцию Е-кадгерина в будущем для борьбы с метастазами и развитием рака?
