Language
Country/Area
No result found
Новые открытия в области устойчивости к антибиотикам: какова истинная чувствительность штаммов Ans к препаратам?
«Вирулентность штамма Ans делает его идеальным кандидатом для разработки вакцины».
Механизмы и характеристики токсичности
Для B. anthracis исследователи выделили две специфические токсичные массы: pXO1 и pXO2. На основании сравнительных исследований штамм Ans показал большую вирулентность, чем другие штаммы. Эта токсичность в основном обусловлена этими двумя массами. Масса pXO2 кодирует поли-D-глутаматную капсулу, которая устойчива к фагоцитозу и позволяет B. anthracis обходить иммунную систему хозяина; масса pXO1 кодирует три токсиновых белка: отечный фактор (EF), летальный фактор (LF) и ) и защитный антиген (PA).
Различия в вирулентности можно объяснить наличием или отсутствием pXO; например, изоляты, в которых отсутствует pXO1 или pXO2, считаются ослабленными и не вызывают значительной инфекции. Исследователи обнаружили, что pXO2 вносит значительный вклад в наблюдаемые изменения токсичности, поскольку мутанты, которые производили больше капсул, имели значительно более высокую токсичность. Хотя появились патогенные штаммы, в которых удалена масса pXO1, эти бактерии по-прежнему остаются высокопатогенными для мышей.
Устойчивость к антибиотикам
Было обнаружено, что штамм Ans восприимчив к стандартным антибиотикам против сибирской язвы, как и большинство других штаммов Bacillus anthracis. Этот штамм не является исключением из правила восприимчивости к препаратам для постконтактной профилактики, рекомендованным Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Ципрофлоксацин является рекомендуемым средством лечения респираторной формы сибирской язвы, но исследования показали, что новый фторхинолоновый препарат гатифлоксацин может улучшить выживаемость мышей, восприимчивых к штамму Ans.
«Чувствительность штамма Ans к антибиотикам позволяет эффективно лечить инфекцию».
Разработка вакцин и ее проблемы
Снижения токсичности обычно можно добиться путем удаления токсичных масс, поэтому эти ослабленные штаммы можно использовать для разработки вакцин против B. anthracis. Если масса pXO1 или pXO2 отсутствует, штамм не способен продуцировать все факторы вирулентности и считается ослабленным. Старая вакцина на основе штамма Стерна в настоящее время широко используется для иммунизации животных, но многие сообщества обеспокоены побочными эффектами вакцин на основе живых спор, поэтому разработка вакцин на основе секретируемых токсиновых белковых защитных антигенов (PA) стала приоритетной задачей.
В настоящее время единственной вакциной против сибирской язвы для человека, разрешенной в США, является иммунизатор против сибирской язвы на основе защитных антигенов, однако защитный эффект против штаммов Ans неодинаков в различных моделях животных. Кроме того, исследователи рассматривают возможность инактивации спор сибирской язвы, чтобы создать альтернативу вакцинам с живыми спорами и защитными антигенами.
Исследование отслеживания деформации Ans
Используя полиморфизмы отдельных нуклеотидов (SNP), специфичные для штамма Ans, можно разработать диагностические тесты, которые помогут отслеживать вспышку. Эти однонуклеотидные полиморфизмы могут определять конкретные группы генов и имеют очевидное значение для обнаружения и типирования бактериальных патогенов. Известно, что шесть однонуклеотидных полиморфизмов встречаются только в штамме возбудителя сибирской язвы и позволяют эффективно отличать другие 88 штаммов Bacillus anthracis. Сочетание этих специфических однонуклеотидных полиморфизмов и ПЦР в реальном времени позволяет подтвердить или исключить принадлежность тысяч образцов к штаммам Ans.
«Стабильные однонуклеотидные полиморфизмы позволили исследователям более точно идентифицировать штамм Ans».
Стабильность штамма Ans заключается в низкой частоте мутаций его ДНК, что делает эти маркеры надежным диагностическим инструментом. Это позволяет исследователям выявлять тонкие генетические различия и связывать их с исходным образцом. Это исследование на основе специфичных для штамма SNP применимо не только к сибирской язве, но и может быть распространено на обнаружение других агентов биотерроризма.
Продолжая изучать штамм Ans, мы не можем не задаться вопросом: сможем ли мы в будущих стратегиях общественного здравоохранения эффективно контролировать распространение и профилактику этого смертельного патогена?
