Language
Country/Area
No result found
Скрытый секрет вируса JC: почему он вызывает смертельную прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию только при ослабленной иммунной системе?
Полиомавирус человека 2 (вирус JC), как следует из названия, представляет собой полиомавирус человека, который впервые был обнаружен под электронным микроскопом ЗуРейном и Чоу в 1965 году. Вирус назван в честь пациента по имени Джон Каннингем, у которого развилась прогрессирующая мультифокальная лейкоплакия (ПМЛ) из-за инфекции вируса JC. Вирус может быть смертельным для пациентов с ослабленной иммунной системой, особенно для больных СПИДом, или для пациентов, перенесших трансплантацию органов, получающих иммунодепрессанты.
Первоначальным местом заражения вирусом JC могут быть миндалины и, возможно, кишечник. Впоследствии он скрывается в кишечнике. Он также может инфицировать эпителиальные клетки канальцев почек и продолжать продуцировать вирусные частицы, которые выделяются с мочой. .
Воздействие вируса JC на центральную нервную систему (ЦНС) привлекло внимание многих ученых. Этот вирус может преодолевать гематоэнцефалический барьер, инфицировать олигодендроциты и астроциты и проникать в центральную нервную систему через рецептор серотонина 5-НТ2А. Исследования показали, что вирус JC у пациентов с ПМЛ почти без исключения имеет промоторные последовательности в тканях головного мозга, отличные от таковых у здоровых людей. Считается, что эти различия способствуют адаптивному развитию вируса в центральной нервной системе, что приводит к . развитие ПМЛ.
Определенные факторы транскрипции в этих ранних последовательностях промотора могут вызывать специфическую сенсибилизацию и пролиферацию вируса, что приводит к ПМЛ. Среди них фактор Spi-B играет решающую роль в инициации репликации вируса у некоторых трансгенных мышей.
Вирус JC может быть реактивирован из-за иммунодефицита или иммуносупрессивных состояний. В головном мозге вирус вызывает фатальную ПМЛ, разрушая олигодендритные клетки. Неясно, представляет ли это реактивацию вируса JC в ЦНС или распространение вновь активированного вируса через кровь или лимфатическую систему.
Большое количество исследований показало, что вирус JC может быть связан с раком толстой кишки, а вирус JC обнаружен во многих злокачественных опухолях кишечника, однако результаты этих исследований до сих пор противоречивы.
Помимо ПМЛ, в недавней литературе также было обнаружено, что мутантные штаммы вируса JC являются причиной других новых заболеваний. Например, вирус JC может инфицировать слой гранулярных клеток мозжечка, не затрагивая массивные клетки Пуркинье, что в конечном итоге приводит к тяжелой атрофии мозжечка. Этот синдром, называемый гранулезоклеточной нейропатией JCV (JCV GCN), характеризуется продуктивными и литическими инфекциями, вызванными вариантами JC, несущими мутации в кодирующей области VP1.
Вирус JC также может быть причиной асептического менингита, поскольку только вирус JC обнаруживается в спинномозговой жидкости некоторых пациентов с менингитом.
Вирус JC очень распространен среди населения в целом. От 70% до 90% людей заражаются этим вирусом в течение жизни, в основном дети и подростки. Вирус обнаруживается в чрезвычайно высоких концентрациях в городских и сельских сточных водах по всему миру, что заставляет некоторых исследователей подозревать, что загрязненная вода является основным путем заражения.
Что касается генетических подтипов вируса JC, ученые выделили 14 подтипов или генотипов на основе конкретных различий в географических регионах. Эти подтипы помогают проследить модели миграции людей, а подтипы, специфичные для региона, встречаются в разных популяциях, что не только влияет на характеристики и исходы заболевания, но и помогает отслеживать развитие истории человечества.
Реактивация вируса JC связана с применением различных препаратов. Например, иммунодепрессанты могут вызвать реактивацию вируса JC и вызвать ПМЛ. При некоторых методах лечения пациентов, получающих медикаментозное лечение, предупреждают.
У пациентов, инфицированных вирусом JC, иммунодепрессанты следует применять с особой осторожностью. Это напрямую связано со случаями ПМЛ и смертей, которые могут быть вызваны вирусом JC. Было обнаружено, что многие иммунодепрессанты, такие как ритуксимаб и натализумаб, связаны с образованием ПМЛ. Это также заставило медицинское сообщество задуматься о том, как эффективно контролировать и предотвращать заражение вирусом JC.
Благодаря углубленным исследованиям вируса JC медицинское сообщество надеется лучше понять основной механизм действия вируса и его взаимосвязь с различными заболеваниями. Возможно ли в будущем найти эффективные профилактические или терапевтические методы борьбы с этим потенциально смертельным вирусом?
