Language
Country/Area
No result found
Загадочное происхождение миелофиброза: почему костный мозг становится фиброзным
Первичный миелофиброз (ПМФ) — это редкий рак крови костного мозга и один из двух основных типов миелопролиферативных опухолей, классифицированных Всемирной организацией здравоохранения. Хотя точное происхождение заболевания остается неясным, оно в первую очередь характеризуется фиброзом костного мозга, который препятствует выработке нормальных клеток крови. Варианты лечения этого заболевания ограничены, и медицинское сообщество Тайваня все еще усердно работает над поиском лучших методов лечения.
По данным последних медицинских исследований, 90% больных миелофиброзом связаны с мутациями в генах JAK2, CALR или MPL. Как эти мутации влияют на развитие миелофиброза?
Симптомы и признаки
К основным симптомам миелофиброза относятся увеличение селезенки (спленомегалия), при котором у пациентов может наблюдаться вздутие живота, боли в костях и легкое кровотечение. Симптомы пациента также могут включать:
<ул>Патогенез
Основная причина миелофиброза почти всегда связана с приобретенными мутациями в гемопоэтических стволовых клетках или их клетках-предшественниках в костном мозге. Эти мутации не ограничиваются миелофиброзом, но также могут быть обнаружены при других миелопролиферативных новообразованиях, таких как полицитемия и первичная тромбоцитемия.
Мутации в белке JAK2 вызывают мутацию под названием V617F, которая делает кроветворные клетки более чувствительными к факторам роста, влияющим на выработку крови.
По мере прогрессирования заболевания фиброзная ткань постепенно заменяет нормальную кроветворную ткань, что приводит к недостаточному производству типов цельных клеток крови — состоянию, называемому панцитопенией. Практически во всех случаях миелофиброза очевидна пролиферация мегакариоцитов и их аномальная форма, что является одной из важных причин формирования фиброза.
Методы диагностики
У взрослых старше 50 лет миелофиброз обычно развивается постепенно. Ключом к диагностике является биопсия костного мозга, которая имеет решающее значение для определения степени фиброза. В зависимости от степени фиброза врачи могут эффективно дифференцировать явный миелофиброз и префиброзные состояния.
Варианты лечения
В настоящее время единственным методом лечения, который считается излечивающим, является аллогенная трансплантация стволовых клеток, но этот подход несет в себе высокие риски. Для большинства пациентов поддерживающая терапия включает регулярный прием фолиевой кислоты, анальгетиков и переливание крови. Такие препараты, как руксолитиниб, являются новейшими препаратами для лечения этого заболевания. Предварительные результаты исследований показали, что они могут значительно уменьшить объем селезенки и улучшить симптомы. Однако истинное влияние этих препаратов на общую выживаемость пациентов все еще изучается.
Отчеты показывают, что терапевтические препараты федратиниб и момелотиниб, одобренные FDA США в 2019 и 2023 годах, будут компенсировать текущие потребности в лечении пациентов, особенно тех, кто страдает анемией.
Историческая эволюция
История исследований миелофиброза восходит к 1879 году, когда Густав Хейк впервые описал это заболевание. Это заболевание было идентифицировано Уильямом Дамешеком как миелопролиферативное заболевание в 1951 году и официально названо ВОЗ первичным миелофиброзом в 2008 году.
Текущие исследования продолжаются, и желание понять основы миелофиброза растет. С развитием науки и техники произойдет ли в будущем больше прорывов, которые объяснят его причины и обеспечат более эффективное лечение?
