Language
Country/Area
No result found
Тайна генетических мутаций: какие генетические факторы вызывают прогрессирующую миоклоническую эпилепсию?
Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия (ПМЭ) — группа редких наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся миоклонией, резистентностью к лечению и ухудшением неврологических функций. Причина ПМЭ зависит прежде всего от его конкретного типа, при этом большинство ПМЭ вызвано аутосомно-доминантными или рецессивными мутациями, а также митохондриальными мутациями. Кроме того, расположение мутаций также влияет на характер наследования ПМЭ и их терапевтическую эффективность. Диагностика ПМЭ затруднена из-за генетической гетерогенности и неидентифицированных генетических мутаций у некоторых пациентов.
Прогноз большинства ПМЭ не является оптимистичным. Людям часто приходится полагаться на инвалидные коляски для выполнения повседневной деятельности или даже впадать в вегетативное состояние из-за миоклонуса, а продолжительность их жизни также сокращается.
Общие признаки и симптомы
Наиболее частым симптомом ПМЭ является миоклонус, который может быть интермиттирующим или многоочаговым и может быть вызван позой, движением и внешними раздражителями, такими как свет, звук и прикосновение. Миоклонус проявляется по-разному в зависимости от типа ПМЭ. Кроме того, могут возникать генерализованные, тонические, пароксизмальные и атипичные судороги. При болезни Лафора пациенты страдают от моментов зрительной слепоты, а также зрительных галлюцинаций.
Как только начинается прогрессирование, ПМЭ приводит к заметному снижению неврологического потенциала и может привести к таким симптомам, как миопатия, нейропатия, снижение когнитивных функций, мозжечковая атаксия и деменция.
Процесс диагностики
Диагноз ПМЭ в первую очередь основывается на индивидуальных симптомах и отсутствии реакции на противоэпилептические препараты и методы лечения. Кроме того, результаты электроэнцефалограммы (ЭЭГ), генетического тестирования, ферментного тестирования, а также биопсии кожи и мышц также могут помочь в диагностике. Диагностическая проблема заключается в том, что нейрофизиологические характеристики разных пациентов сильно различаются, что приводит к вариабельным результатам ЭЭГ.
Управление и лечение
В настоящее время не существует лекарства от ПМЭ, и лечение направлено в первую очередь на устранение симптомов, особенно миоклонии и судорог. Однако лечение симптомов часто затруднено из-за резистентности пациентов с ПМЭ к противоэпилептическим препаратам. К противоэпилептическим препаратам относятся вальпроевая кислота, бензодиазепины, вальпроевая кислота, клофлутиксол и др.
Хотя некоторые противоэпилептические препараты эффективны для контроля симптомов, некоторые, такие как вегабат, могут ухудшать симптомы, поэтому лечение необходимо выбирать осторожно.
Прогноз
Прогноз при ПМЭ зависит от конкретного типа. В случае лафлероза нейродегенерация постепенно нарастает в течение десятилетия, что в конечном итоге приводит к вегетативному состоянию и смерти вскоре после постановки диагноза. Однако при других типах ПМЭ, таких как болезнь Унферрихта-Лундборга, достижения в области противоэпилептических препаратов увеличили продолжительность жизни пациентов значительно выше шестидесяти лет.
Прогресс исследования
Редкость ПМЭ затрудняет проведение конкретных исследований. В частности, трудно гарантировать точность двойных слепых исследований по проверке действия противоэпилептических препаратов. Также продолжаются исследования по использованию терапевтических стратегий олигонуклеотидов для замены генетических дефектов у пациентов с эпилепсией Унферрихта-Лундборга. Однако изучение влияния ПЭП было ограничено из-за вариабельности симптомов и вариабельности ЭЭГ ПМЭ.
Происхождение и история PME
Еще в 1822 году Причард впервые упомянул о связи между миоклонусом и эпилепсией. Позже, в 1903 году, Лундборг предложил название «прогрессирующая миоклоническая эпилепсия» на основе своих исследований нескольких шведских семей. Несмотря на это, болезнь Унферрихта-Лундборга была признана болезнью лишь столетие спустя.
По мере углубления нашего понимания болезни ученые продолжают усердно работать над поиском мутировавших генов и их влияния на симптомы. Может ли это привести нас к поиску методов лечения ПМЭ в будущем?
