Language
Country/Area
No result found
Тайна прогрессирующей миоклонической эпилепсии: почему эти редкие расстройства так трудно диагностировать?
Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия (ПМЭ) — группа редких наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся миоклонией, резистентностью к лечению и неврологическими нарушениями. Различные типы ПМЭ имеют разные причины, обычно связанные с аутосомно-доминантными или рецессивными и митохондриальными мутациями. Расположение мутации гена также влияет на наследование и лечение ПМЭ. Диагностика ПМЭ затруднена из-за генетической гетерогенности и неопознанных генных мутаций у некоторых пациентов.
В настоящее время не существует лекарства от ПМЭ, и лечение сосредоточено на контроле миоклонии и судорог с помощью противоэпилептических препаратов (ПЭП).
Симптомы и признаки
Наиболее распространенным симптомом ПМЭ является миоклонус. Эти миоклонии могут быть фрагментарными или многоочаговыми и могут быть вызваны позой, поведением и внешними стимулами, такими как свет, звук и прикосновение. По мере прогрессирования ПМЭ неврологические способности пациентов снижаются, что может привести к миопатии, невропатии, снижению когнитивных способностей, мозжечковой атаксии и деменции. Различия в симптомах у разных людей затрудняют диагностику, поэтому диагностика ПМЭ обычно основывается на переносимости противоэпилептических препаратов в сочетании с другими диагностическими инструментами.
Диагноз
Диагноз ПМЭ зависит от индивидуальных симптомов, эффективности противоэпилептических препаратов и результатов электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Обычно проводятся дополнительные исследования, такие как генетическое тестирование, ферментное тестирование, а также биопсия кожи или мышц. Например, для диагностики болезни Лафора может потребоваться биопсия кожи, тогда как синдром миоклонии и почечной недостаточности (синдром AMRF) подтверждается с помощью генетического тестирования.
Из-за различий в нейрофизиологии у пациентов процесс диагностики с использованием ЭЭГ может быть сложным.
Дифференциальная диагностика
ПМЭ в первую очередь отличается от других форм эпилепсии прогрессирующей регрессией и устойчивостью к лечению. Таким образом, на ранних стадиях ПМЭ симптомы и ЭЭГ могут напоминать симптомы других форм эпилепсии, таких как юношеская миоклоническая эпилепсия и доброкачественная детская миоклоническая эпилепсия. Крайне важно обеспечить адекватность первоначальных лечебных мер для контроля за прогрессированием заболевания; неправильное лечение может привести к неправильному диагнозу.
Управление лечением
В настоящее время не существует лекарства от ПМЭ, и основной стратегией является устранение симптомов. Лечение миоклонии и судорог, влияющих на качество жизни пациентов, является приоритетным, однако симптоматическое лечение затруднено, поскольку у пациентов с ПМЭ может развиться толерантность к противоэпилептическим препаратам. Некоторые противоэпилептические препараты, такие как вальпроевая кислота, бензодиазепины и другие, широко используются, но их следует выбирать с осторожностью, поскольку некоторые препараты, такие как ваграбарактин и карбамазепин, могут ухудшить симптомы.
В настоящее время единственным препаратом, одобренным FDA для применения при миоклонической эпилепсии, является клозапин.
Прогноз
Прогноз ПМЭ во многом зависит от типа. Например, в то время как пациенты с болезнью телец Лафора обычно впадают в вегетативное состояние и умирают в течение 10 лет после постановки диагноза, некоторые пациенты с ПМЭ доживают до 60 лет. Однако тяжелая миоклония может привести к падениям и травмам, а пациенты часто становятся зависимыми от инвалидной коляски.
Статус исследования
Поскольку ПМЭ встречается так редко, существует очень мало двойных слепых исследований, специально посвященных изучению эффектов различных противоэпилептических препаратов. Сложность исследования заключается в широком разнообразии симптомов и различных проявлений на ЭЭГ. В последнее время для замены дефектов генов при ULD используются стратегии терапии олигонуклеотидами, а препараты из США и Европы вошли в область лечения болезни Лафора. Заключение
По мере углубления понимания этих редких заболеваний научное сообщество также добивается прогресса в лечении ПМЭ. Однако диагностика и лечение этих заболеваний остаются сложными задачами. Столкнувшись с такой сложной ситуацией, возможно, нам следует задуматься о том, сможет ли развитие генной терапии и персонализированной медицины в будущем принести этим пациентам новую надежду?
