Language
Country/Area
No result found
Уникальная структура препарата: знаете ли вы технологию конъюгации антитело-лекарство, лежащую в основе трастузумаба эмтанзина?
Трастузумаб эмтанзин (торговое название: Кадсила) представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, состоящий из ковалентной связи между гуманизированным моноклональным антителом трастузумабом (Герцептин) и цитотоксическим препаратом DM1. Препарат используется для лечения пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, особенно тех, у которых развилась резистентность к традиционным методам лечения. Его механизм отличается от механизма только трастузумаба тем, что он способен проникать в клетки посредством рецептор-опосредованной интернализации и высвобождать DM1 в лизосомах, что приводит к остановке митоза и гибели опухолевых клеток.
Поскольку это моноклональное антитело нацелено на HER2, который сверхэкспрессируется только в раковых клетках, конъюгат способен специфически доставлять цитотоксический DM1 в опухолевые клетки.
Медицинские цели
В США трастузумаб эмтанзин одобрен специально для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы (мРМЖ). Этим пациентам необходимо получить лечение второй линии после приема трастузумаба и таксана (например, паклитаксела или доцетаксела). По данным исследования EMILIA, клинического исследования с участием 991 пациента, который уже получал трастузумаб и таксан, у пациентов, получавших трастузумаб эмтанзин, значительно улучшилась выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.
В клинических исследованиях медиана общей выживаемости для трастузумаба эмтанзина составила 30,9 месяца, что было значительно выше, чем 25,1 месяца для комбинации лапатиниба и капецитабина.
Побочные реакции
В клинических исследованиях частые побочные реакции трастузумаба эмтанзина включали утомляемость, тошноту, скелетно-мышечные боли, тромбоцитопению и т. д. Некоторые из серьезных побочных эффектов, выявленных в исследовании EMILIA, включали токсичность для печени и повреждение сердца. Тем не менее, трастузумаб эмтанзин переносился лучше, чем лапатиниб в сочетании с капецитабином. Тяжелая токсичность наблюдалась у 43% пациентов, получавших трастузумаб эмтанзин, и у 59% пациентов, получавших лапатиниб/капецитабин.
В Соединенных Штатах трастузумаб эмтанзин отмечен черным ящиком с предупреждением о токсичности для печени, повреждении сердца и вреде для плода у беременных женщин.
Химические свойства
В качестве конъюгата антитело-лекарственное средство каждая молекула трастузумаба эмтанзина состоит из одной молекулы трастузумаба и нескольких молекул прикрепления DM1. SMCC (сукцинимидил транс-4-(малеимидилметил)циклогексан-1-карбоксилат) представляет собой гетерофункциональный сшивающий агент, который может реагировать с аминоостатками трастузумаба с образованием ковалентной связи между антителом и DM1. Образование такой структуры позволяет DM1 эффективно связываться с клеточными микротрубочками, тем самым ингибируя деление опухолевых клеток.
Историческая эволюция
Трастузумаб эмтанзин одобрен к использованию в США с 2013 года в качестве варианта лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Препарат продемонстрировал значительный потенциал улучшения выживаемости пациентов в клинических испытаниях и получил приоритетную проверку FDA. Позже препарат был одобрен также в Великобритании и ЕС. Со временем исследования и клинические испытания этого препарата продолжаются, особенно на ранних стадиях рака молочной железы и других возможных показаниях.
Общество и культура
В Великобритании трастузумаб эмтанзин изначально не был рекомендован Национальной службой здравоохранения. Однако после долгих переговоров и секретной сделки со скидкой препарат смог продолжить использовать в системе здравоохранения Великобритании. Кроме того, в 2013 году препарат был переименован в «адо-трастузумаб эмтанзин», чтобы избежать возможных ошибок при приеме препарата.
Процесс разработки препарата отражает текущие развивающиеся тенденции в лечении рака, включая прецизионную медицину для групп пациентов и применение новых подходов. Итак, сколько новых лекарств или методов лечения могут изменить картину лечения рака в будущем?
