Trong hệ thống miễn dịch, thụ thể Fas và phối tử của nó (FasL) đóng một vai trò quan trọng. Protein xuyên màng này không chỉ tham gia điều hòa các phản ứng miễn dịch mà còn đóng vai trò quan trọng trong quá trình apoptosis. FasL chủ yếu được biểu hiện bằng các tế bào lympho T, bạch cầu đơn nhân, tế bào giết người tự nhiên và các tế bào khác. Nó có thể liên kết với các thụ thể Fas và kích hoạt việc truyền tín hiệu chết tế bào.
Là một protein xuyên màng loại II, FasL thuộc siêu họ yếu tố hoại tử khối u (TNFSF) và có thể tồn tại ở dạng homotrimers. Đặc điểm cấu trúc này là cơ sở quan trọng cho hoạt động bình thường của nó.
Các đặc điểm cấu trúc của FasL bao gồm miền nội bào dài, vùng giống như thân cây và miền xuyên màng, trong đó miền tương đồng yếu tố hoại tử khối u (THD) chịu trách nhiệm hình thành homotrimer của nó. Thụ thể Fas nằm trên nhiễm sắc thể số 10 của người và nhiễm sắc thể số 19 của chuột. Gen của nó biểu hiện nhiều dạng đồng phân, đặc biệt là protein xuyên màng loại 1.
Con đường truyền tín hiệu của thụ thể Fas chủ yếu liên quan đến việc kích hoạt quá trình tự hủy. Khi FasL liên kết với màng liên kết với các thụ thể Fas trên các tế bào gần đó, nó sẽ dẫn đến sự hình thành các bộ cắt thụ thể, tạo thành phức hợp tín hiệu gây tử vong (DISC). Sự tương tác này cho phép phức hợp tín hiệu apoptotic bắt đầu các chương trình chết tế bào tiếp theo.
Trong quá trình hình thành DISC và con đường apoptosis tiếp theo, việc kích hoạt caspase-8 là một quá trình quan trọng dẫn đến quá trình apoptosis hoàn toàn của tế bào.
Apoptosis được kích hoạt bởi sự liên kết của thụ thể Fas với FasL có nhiều chức năng trong việc điều hòa hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như:
Cơ chế apoptotic do Fas gây ra có thể đóng vai trò quan trọng trong khả năng dung nạp miễn dịch giữa thai nhi và mẹ, nhưng hiện tại không có bằng chứng nào cho thấy sự thất bại của hệ thống này sẽ dẫn đến dị tật thai kỳ.
Khi quá trình apoptosis qua trung gian Fas bị khiếm khuyết, nó có thể dẫn đến hình thành khối u hoặc tình trạng kháng thuốc ở các khối u hiện có. Đột biến gen của Fas có liên quan đến hội chứng tăng sinh lympho tự miễn (ALPS), và thậm chí các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng apoptosis tế bào T do FasL gây ra có thể trở thành một cơ chế mới để các khối u thoát khỏi sự giám sát miễn dịch.
Trong quá trình nghiên cứu các thụ thể Fas và FasL, con người ngày càng hiểu rõ hơn về tác động sâu sắc của chúng đến việc điều hòa hệ thống miễn dịch và sự phát triển của bệnh tật. Điều này không chỉ liên quan đến khoa học cơ bản mà còn liên quan đến các ứng dụng lâm sàng trong tương lai. Bạn có tò mò muốn tìm hiểu thêm về tiềm năng của loại protein quan trọng này trong việc điều trị khối u hoặc các bệnh tự miễn không?