Con đường truyền tín hiệu Fas đóng vai trò quan trọng trong quá trình chết tế bào và điều hòa miễn dịch. Phối tử Fas (FasL hoặc CD95L) là protein xuyên màng loại II có trong nhiều loại tế bào, bao gồm tế bào lympho T gây độc, tế bào đơn nhân, bạch cầu trung tính và tế bào tiêu diệt tự nhiên. Sự liên kết của nó với thụ thể Fas (CD95) không chỉ kích hoạt quá trình apoptosis của tế bào mà còn ảnh hưởng đến quá trình điều hòa hệ thống miễn dịch.
Sự tương tác giữa FasL và Fas khởi đầu quá trình hình thành phức hợp tín hiệu gây chết (DISC), dẫn đến apoptosis.
Là một thành viên của siêu họ TNF, FasL có đặc điểm của một homotrimer, nghĩa là nó bao gồm ba chuỗi polypeptide giống hệt nhau. FasL có một vùng tế bào chất dài, một vùng khung và một vùng xuyên màng. Miền tương đồng TNF của nó chịu trách nhiệm hình thành các homotrimer.
Thụ thể Fas (FasR hoặc CD95) nhận được nhiều sự chú ý nhất trong họ thụ thể tử vong. Gen này có trên nhiễm sắc thể số 10 ở người và có nhiều biến thể ghép nối có liên quan đến một số trạng thái bệnh nhất định. Đặc tính của FasR khiến nó trở thành một trong những yếu tố cốt lõi trong việc gây ra apoptosis.
FasR thúc đẩy quá trình apoptosis bằng cách tạo ra tín hiệu chết và kích hoạt quá trình trimer hóa.
Khi FasL liên kết với thụ thể Fas, nó sẽ hình thành phức hợp tín hiệu gây chết (DISC), một quá trình khởi tạo tín hiệu tự hủy của tế bào. Phân tử thích ứng FADD trong phức hợp này tương tác với vùng chết của Fas, do đó kích hoạt caspase-8, cuối cùng dẫn đến các đặc điểm apoptosis như thoái hóa DNA và biến dạng màng tế bào.
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng con đường truyền tín hiệu Fas có thể hoàn toàn gây ra chứng apoptosis ở một số loại tế bào nhất định.
Apoptosis rất quan trọng đối với việc điều hòa hệ thống miễn dịch. Nó liên quan đến nhiều khía cạnh như cân bằng tế bào T, hoạt động của tế bào T gây độc và duy trì đặc quyền miễn dịch.
Quá trình apoptosis do Fas gây ra có thể dẫn đến hình thành khối u và kháng trị. Ngoài ra, đột biến Fas ở mẹ có liên quan đến hội chứng tăng sinh lympho tự miễn (ALPS).
Bản tóm tắtKhối u có thể trốn tránh sự tấn công của hệ thống miễn dịch bằng cách biểu hiện quá mức FasL.
Tương tác Fas-FasL chứng minh cách các tế bào điều chỉnh quá trình apoptosis và phản ứng miễn dịch thông qua các cơ chế phức tạp và đóng vai trò quan trọng trong các bệnh lý lâm sàng. Khi chúng ta hiểu sâu hơn về các cơ chế này, có lẽ các chiến lược điều trị hiệu quả hơn sẽ được khám phá trong tương lai. Bạn nghĩ vai trò của Fas-FasL sẽ mang lại những thay đổi nào trong việc điều hòa hệ thống miễn dịch?