Với sự phát triển sâu rộng của nghiên cứu y sinh, việc điều hòa chu kỳ và phân chia tế bào dần được chú ý. Trong quá trình phức tạp này, protein liên quan đến cái chết số 6 (Daxx) xuất hiện với chức năng độc đáo và đóng vai trò quan trọng trong quá trình phân chia tế bào. Daxx không chỉ tham gia vào quá trình apoptosis mà còn đóng vai trò quan trọng trong các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào, đặc biệt là trong quá trình phân chia tế bào trong pha S.
Daxx là một protein đa chức năng tương tác với nhiều cấu trúc trong nhân và tế bào chất và tham gia vào nhiều quá trình nội nhân, chẳng hạn như phiên mã và điều hòa chu kỳ tế bào.
Các nghiên cứu ban đầu đã chỉ ra rằng Daxx có thể tương tác với nhiều loại protein, bao gồm thụ thể chết cổ điển Fas, protein trung thể C và yếu tố phiên mã ETS1. Trong nhân, Daxx liên kết với các yếu tố phiên mã khác để tạo ra sự ức chế phiên mã mạnh mẽ và điều chỉnh biểu hiện gen bằng cách tương tác với các yếu tố phiên mã có chứa các chất kết tụ.
Daxx được biểu hiện rộng rãi trong nhiều mô khác nhau của cơ thể con người, đặc biệt là ở tinh hoàn và tuyến ức. Ở cấp độ tế bào, Daxx có mặt cả trong tế bào chất, tương tác với các phân tử như thụ thể Fas, và trong nhân, tương tác với các cấu trúc nội nhân.
Khi PML-NB bị mất hoặc bị phá hủy, Daxx sẽ bị dịch chuyển ra ngoài, ngăn chặn quá trình apoptosis xảy ra.
Daxx đồng định vị với tác nhân gây im lặng ATRX trong pha S của chu kỳ tế bào và sự tồn tại của mối quan hệ hợp tác này chỉ ra tầm quan trọng của Daxx trong chu kỳ tế bào. Việc thiếu biểu hiện Daxx có thể dẫn đến những bất thường trong hoạt động của pha S và thậm chí khiến tế bào hình thành hai nhân.
Khi thụ thể Fas được kích thích, Daxx sẽ di chuyển từ nhân ra tế bào chất. Một số tình trạng căng thẳng, chẳng hạn như sự phân hủy glucose, kích hoạt sản xuất các loại oxy phản ứng, thúc đẩy Daxx xâm nhập vào tế bào chất và tương tác với ASK1 (kinase điều hòa tín hiệu apoptosis 1).
Cơ chế vận chuyển này phụ thuộc vào quá trình phosphoryl hóa, nhưng vẫn chưa rõ liệu sự kích thích thụ thể Fas được trung gian bởi ROS hay CRM1.
Vai trò của Daxx trong quá trình thúc đẩy apoptosis cũng ngày càng thu hút sự chú ý. Khi được Fas kích thích, Daxx kích hoạt con đường truyền tín hiệu c-JUN-N-terminal kinase (JNK). Con đường này rất cần thiết để điều chỉnh quá trình chết tế bào do căng thẳng và cũng đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của hệ thần kinh.
Daxx không trực tiếp kích hoạt JNK, nhưng kích hoạt ASK1 thông qua kinase JNK ở thượng nguồn, cho thấy cơ chế phản hồi tích cực trong quá trình apoptosis.
Ngoài ra, Daxx còn thực hiện nhiều chức năng khác dưới sự điều hòa của yếu tố tăng trưởng chuyển dạng β (TGF-β). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Daxx tương tác với thụ thể TGF-β loại II và được kích hoạt sau khi các tế bào được xử lý bằng TGF-β.
Điều đáng ngạc nhiên là Daxx cũng thể hiện đặc tính chống apoptosis. Khi biểu hiện Daxx bị ức chế, nó có thể dẫn đến tử vong sớm và tỷ lệ apoptosis tăng lên ở các tế bào gốc phôi thiếu gen Daxx. Sự liên kết của Daxx với PML có thể mang lại tác dụng chống apoptosis của nó.
Tính phổ biến của Daxx khiến nó đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh phiên mã. Mặc dù không có cấu trúc liên kết DNA đã biết, nhưng nó có thể ức chế hoạt động của nhiều yếu tố phiên mã.
Tóm lại, Daxx không chỉ là một protein liên quan đến apoptosis mà còn là một thành phần không thể thiếu trong quá trình điều hòa chu kỳ tế bào, đặc biệt là ở pha S. Khi nghiên cứu sâu hơn, nhiều vai trò của Daxx trong tế bào sẽ dần được tiết lộ, khiến mọi người tự hỏi: Daxx sẽ tiết lộ bí mật mới nào trong nghiên cứu tương lai về sinh học tế bào?