Language
Country/Area
No result found
Sự cân bằng giữa cái chết và sự sống: Daxx đóng vai trò kép như chống apoptosis và ủng hộ apoptosis trong tế bào như thế nào?
Trong thế giới sinh học tế bào, protein thường đóng nhiều vai trò hơn là bề ngoài. Protein liên quan đến cái chết 6 (Daxx) là một ví dụ điển hình có thể di chuyển tự do giữa chất chống apoptotic và prooptotic. Daxx được mã hóa bởi gen DAXX, một loại protein đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh sự chết và phát triển của tế bào.
Chức năng và cấu trúc của Daxx
Daxx là một protein đa chức năng ban đầu được phát hiện nhờ tương tác tế bào chất với thụ thể tử vong cổ điển Fas. Daxx không chỉ tồn tại trong nhân và tế bào chất, mà còn liên kết với các thể hạt nhân dị nhiễm sắc và bệnh bạch cầu hồng cầu (PML-NB) và được cho là đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình hạt nhân như phiên mã và điều hòa chu kỳ tế bào.
Daxx, với tư cách là người đi kèm histone đặc hiệu H3.3, có thể tương tác với các bộ điều chỉnh H3.3/H4 và thể hiện tính đa dạng nội bào của nó thông qua các chức năng và định vị nội bào khác nhau.
Chức năng cốt lõi của Daxx
Vai trò của Daxx trong nhân khá phức tạp. Khi PML-NB bị thiếu hoặc bị gián đoạn, Daxx sẽ được định vị lại và quá trình chết tế bào được lập trình sẽ không xảy ra. Sự tương tác này được quan sát thấy sau khi xử lý các tế bào trong đó PML-NB đã bị phá vỡ, với việc Daxx chuyển vị trí sang PML-NB. Trong pha S của chu kỳ tế bào, Daxx tập trung hóa với ATRX (một thành phần của chất dị nhiễm sắc trung tâm).
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt Daxx dẫn đến rối loạn chức năng của pha S và hình thành các tế bào hai nhân, điều này chứng tỏ sự cần thiết của Daxx trong quá trình tăng sinh tế bào.
Daxx và apoptosis trong tế bào chất
Khi thụ thể Fas được kích thích, Daxx sẽ di chuyển từ nhân đến tế bào chất. Quá trình này liên quan đến sự phân hủy glucose, tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS), từ đó gây ra sự tái định vị Daxx. Ngoài ra, việc Daxx xâm nhập vào tế bào chất cũng có thể phụ thuộc vào cơ chế vận chuyển CRM1, cơ chế này có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa.
Vai trò của Daxx trong quá trình apoptosis
Apoptosis do Fas gây ra
Daxx được kích hoạt khi kích thích Fas và tham gia vào việc kích hoạt con đường c-JUN-N-terminal kinase (JNK), con đường này thường điều chỉnh quá trình chết tế bào do căng thẳng gây ra. Điều đáng chú ý là Daxx không kích hoạt trực tiếp JNK mà là JNK kinase ASK1 ngược dòng.
Cơ chế điều hòa TGF-β
TGF-β đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình phát triển tế bào, bao gồm tăng trưởng, biệt hóa, tăng sinh và chết tế bào. Daxx hoạt động bằng cách liên kết với đầu C của thụ thể TGF-β loại II. Khi các tế bào được xử lý bằng TGF-β, kinase hạt nhân HIPK2 phosphoryl hóa Daxx, từ đó kích hoạt con đường JNK và thúc đẩy hơn nữa quá trình apoptosis.
Tác dụng chống apoptotic bất ngờ
Vai trò kép của Daxx thật đáng ngạc nhiên vì nó không chỉ liên quan đến quá trình gây apoptosis mà còn có chức năng chống apoptotic. Trong quá trình phát triển phôi, sự vắng mặt hoặc phá hủy Daxx có thể dẫn đến hiện tượng chết sớm. Ngoài ra, việc xóa gen Daxx gây ra sự gia tăng tỷ lệ apoptosis của tế bào gốc phôi, khiến các nhà nghiên cứu nhận ra tầm quan trọng của Daxx đối với sự sống của tế bào.
Khi Daxx kết hợp với PML, tỷ lệ apoptosis của tế bào sẽ tăng lên đáng kể, cho thấy các vị trí và vai trò khác nhau của nó trong tế bào có thể ảnh hưởng đến số phận của tế bào.
Các tính năng khác của Daxx
Biểu hiện mang tính hệ thống của Daxx cho thấy nó có thể hoạt động như một yếu tố phiên mã. Mặc dù không chứa vùng liên kết DNA đã biết, Daxx có thể tương tác và ức chế nhiều yếu tố phiên mã, bao gồm p53, p73 và NF-κB. Ngoài ra, Daxx cũng có thể can thiệp vào bộ điều chỉnh con đường TGF-β Smad4, mở rộng hơn nữa phạm vi chức năng sinh học của nó.
Sự giao thoa giữa cái chết và sự sống, cũng như nhiều vai trò của Daxx trong quá trình này, khiến chúng ta suy ngẫm về sự phức tạp của sự sống và thiết kế khéo léo của cơ chế điều hòa tế bào. Trong nghiên cứu trong tương lai, liệu Daxx có tiết lộ thêm những bí ẩn về sự cân bằng giữa sự sống và cái chết?
