Language
Country/Area
No result found
Cuộc chiến ma túy chống FLU: Tại sao Omanta chắc chắn rằng anh ta không thể chiến đấu với M2 bị đột biến?
Đột biến của virus cúm, đặc biệt là protein M2 trong cúm A, đã trở thành một thách thức quan trọng trong sự phát triển của thuốc chống influenza.Protein M2 đóng vai trò chính trong virus cúm và các đặc tính dẫn proton độc đáo của nó làm cho nó trở thành mục tiêu chính cho các cuộc tấn công thuốc.Tuy nhiên, khi virus biến đổi nhanh chóng, thuốc chống FLU truyền thống, omantadine, có vẻ bất lực.
Cấu trúc và chức năng của M2
M2 protein là một viroporin chọn lọc proton trong viên nang virus cúm A, thường ở dạng tetramer, tạo thành kênh proton.Việc mở kênh này sẽ bị ảnh hưởng bởi môi trường pH thấp và sẽ cực kỳ nhạy cảm với sự dẫn truyền của các proton.
Cấu trúc cốt lõi của protein M2 bao gồm 97 axit amin và bao gồm miền N-terminal ngoại bào, phân đoạn xuyên màng và miền C nội bào.
Trong ba vùng này, His37 và Trp41 được coi là dư lượng axit amin quan trọng, chịu trách nhiệm cho cảm biến pH và chuyển đổi các kênh, tương ứng.Những đặc điểm này cho phép M2 điều chỉnh độ pH bên trong trong quá trình sao chép virus để thúc đẩy sự hợp nhất của virus và tế bào chủ.
Sự tiến hóa của kháng thuốc của protein M2
omantadine có tiền sử sử dụng lâu dài, nhưng tác dụng của nó đã giảm đáng kể khi phải đối mặt với protein M2 bị đột biến.Sau khi virus cúm tiếp tục đột biến, nhiều tế bào phát triển khả năng kháng thuốc lượn sóng.Cụ thể, sự xuất hiện của đột biến S31N cản trở ảnh hưởng của omantading.
Theo CDC, hầu hết các virus cúm A phổ biến đã trở nên kháng với omantading và các dẫn xuất của nó theo thời gian.
BM2 và CM2: Cơ chế đáp ứng của các virus cúm khác
Ngoài virus cúm A, các protein M2 của virus cúm B và cúm C cũng gánh vác các chức năng tương tự.Tuy nhiên, chúng có ít sự tương đồng về trình tự với protein M2 của loại A.
Protein BM2 không bị ảnh hưởng bởi omantading và limanatidine, cho phép virus B duy trì khả năng truyền nhiễm của nó khi đối mặt với cùng một loại thuốc.
Nghiên cứu cho thấy chức năng kênh của loại B m2 cao hơn đáng kể so với loại A M2, nhưng các đặc tính pH độ dẫn của cả hai là tương tự nhau.
Những thách thức trong tương lai
Khi virus cúm tiếp tục phát triển, các loại thuốc chống influenza hiện có phải đối mặt với những thách thức chưa từng có.Sự phát triển của thuốc chống vi -rút mới sẽ là một hướng quan trọng cho nghiên cứu sức khỏe cộng đồng trong tương lai.Nghiên cứu chuyên sâu về M2, đặc biệt là các loại thuốc hiệu quả xác định và nhắm mục tiêu các biến thể M2, sẽ trở thành trọng tâm của cộng đồng khoa học.
Trong tình huống dịch bệnh hiện tại, có lẽ chúng ta nên nghĩ: Làm thế nào để tìm các chiến lược mới để chống cúm trong môi trường virus thay đổi?
