Language
Country/Area
No result found
Chiến lược thoát hiểm của virus cúm: M2 giúp virus xâm nhập vào tế bào như thế nào?
Vi rút cúm A là một loại vi rút có khả năng lây nhiễm cao, thường gây ra bệnh cúm theo mùa. Protein M2 bên trong nó là một cấu trúc quan trọng cho phép virus xâm nhập tế bào vật chủ một cách hiệu quả bằng cách cung cấp khả năng dẫn proton. Cơ chế hoạt động của M2 không chỉ quan trọng đối với sự sống sót của virus mà còn có thể cung cấp manh mối quan trọng để chúng ta phát triển các loại thuốc chống vi-rút mới.
Cấu trúc và chức năng của protein M2
Protein M2 là một viroporin chọn lọc proton trong vỏ virus cúm A. Cấu trúc của nó bao gồm bốn đơn vị M2 giống hệt nhau, mỗi đơn vị bao gồm 97 gốc axit amin. Các axit amin này được chia thành ba phần:
- Vùng đầu N ngoại bào (axit amin 1-23)
- Vùng xuyên màng (axit amin 24-46)
- Vùng đầu C nội bào (axit amin 47-97)
“Là một thành phần quan trọng của vỏ virus, protein kênh M2 có thể hình thành kênh dẫn proton có tính chọn lọc cao và được điều chỉnh độ pH.”
Thông qua kênh này, virus có thể duy trì độ pH của môi trường bên trong trong quá trình xâm nhập vào tế bào chủ. Khi virus xâm nhập vào tế bào chủ thông qua quá trình nhập bào qua trung gian thụ thể, quá trình axit hóa nội bào sẽ kích hoạt kênh M2, cho phép các proton đi vào lõi virus và tạo điều kiện thuận lợi cho virus nhân lên.
Độ dẫn và độ chọn lọc của proton
Tính chọn lọc của protein M2 phụ thuộc nhiều vào dư lượng histidine (His37) tạo nên nó, điều này cho thấy khả năng dẫn proton vượt trội trong môi trường pH thấp. Khi His37 được thay thế bằng các axit amin khác, hoạt động chọn lọc proton sẽ biến mất và M2 bị đột biến có thể vận chuyển các ion natri và kali. Điều này khiến mọi người chú ý hơn đến vai trò then chốt của protein M2 trong việc duy trì môi trường tế bào chủ.
"Các kênh M2 có thể kích hoạt một cách hiệu quả con đường gây viêm NLRP3, do đó đóng vai trò quan trọng trong khả năng miễn dịch chống vi-rút."
Những kết quả này hỗ trợ vai trò quan trọng của cấu trúc và chức năng của kênh M2 trong vòng đời của các loại virus khác nhau và đề xuất các chiến lược điều trị nhắm mục tiêu M2.
Ức chế và kháng thuốc
Hiện nay, thuốc chống cúm amantadine là thuốc ức chế đặc hiệu kênh proton M2. Thuốc ngăn chặn sự giải phóng virus bằng cách liên kết và bịt kín lỗ chân lông trung tâm của M2. Tuy nhiên, vi-rút cúm A đã phát triển tính kháng rộng rãi đối với loại thuốc này, đặc biệt là các biến thể kháng thuốc liên quan đến đột biến S31N, rất phổ biến ở các vi-rút lưu hành.
"Kể từ tháng 6 năm 2021, CDC Hoa Kỳ không còn khuyến nghị sử dụng amantadine và các dẫn xuất của nó nữa."
Protein M2 của virus cúm B và C
Virus cúm B và C cũng mã hóa các protein có chức năng tương tự, lần lượt được gọi là BM2 và CM2. Mặc dù chúng có ít sự giống nhau về trình tự nhưng cấu trúc và cơ chế của chúng lại giống nhau. Khả năng dẫn proton của protein BM2 tương tự như M2 của cúm A, nhưng nó hoàn toàn không nhạy cảm với amantadine và các dẫn xuất của nó.
Kết luận
Khi nghiên cứu của chúng tôi về protein M2 ngày càng sâu sắc, sự hiểu biết của chúng tôi về cách thức kênh này hỗ trợ vi-rút cúm xâm nhập vào tế bào cũng dần tăng lên. Các đặc tính độc đáo của protein M2 khiến nó trở thành mục tiêu quan trọng để tìm ra các liệu pháp chống vi-rút mới. Trước tình hình virus cúm luôn biến đổi, liệu chúng ta có thể tìm ra những cách hiệu quả để chống lại mầm bệnh nguy hiểm này không?
