Language
Country/Area
No result found
Con dao hai lưỡi của phản ứng miễn dịch: Các thụ thể peptide làm trung gian cho nhiễm trùng và ức chế miễn dịch như thế nào?
Chức năng của hệ miễn dịch là nhận biết và phản ứng với các tác nhân gây bệnh từ bên ngoài, trong đó sự hình thành các thụ thể peptide (FPR) đóng vai trò then chốt. FPR là một loại thụ thể kết hợp protein G liên kết đặc biệt với peptide N-formyl, được tạo ra bởi sự thoái hóa của vi khuẩn hoặc tế bào chủ. FPR ở người có ba loại tương đồng khác nhau, đó là FPR1, FPR2 và FPR3. Những thụ thể này không chỉ có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch mà còn ức chế hoạt động của hệ thống miễn dịch trong một số trường hợp nhất định, khiến chúng trở thành thanh kiếm hai mặt trong phản ứng với nhiễm trùng và ức chế miễn dịch.
Sự hình thành các thụ thể peptide đóng vai trò là yếu tố nhận biết tín hiệu và đóng vai trò quan trọng trong việc bắt đầu các phản ứng viêm.
Khám phá sự hình thành thụ thể peptide
Nghiên cứu vào những năm 1970 cho thấy một loạt oligopeptide có chứa N-formylmethionine có thể kích thích bạch cầu trung tính ở thỏ và người, đây là kết quả của việc thúc đẩy sự di chuyển theo hướng của chúng thông qua cơ chế phụ thuộc vào thụ thể. Các oligopeptide này chủ yếu có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc các chất tương tự tổng hợp của chúng, cho thấy tầm quan trọng của peptide N-formyl trong hóa ứng động. Khi nhiều nghiên cứu tiến triển hơn, vai trò của FPR được xác định rõ ràng hơn và chúng được đặt tên là thụ thể peptide vì khả năng liên kết và kích hoạt các oligopeptide này.
Cấu trúc và chức năng
FPR thuộc nhóm thụ thể có bảy vùng xuyên màng kỵ nước. Tính ổn định của cấu trúc của nó phụ thuộc vào nhiều tương tác khác nhau, bao gồm khả năng hình thành cầu muối và tương tác của các gốc mang điện tích dương với các nhóm photphat mang điện tích âm. Đặc biệt, gốc Arg163 có thể tương tác với cổng liên kết phối tử của FPR, cho phép nó liên kết với nhiều loại peptit N-formyl và tiếp tục kích hoạt các phản ứng sinh lý của tế bào.
Sự phức tạp về cấu trúc và chức năng của FPR cho phép nó tham gia vào nhiều chức năng thúc đẩy và ức chế các phản ứng miễn dịch cùng một lúc.
Đường truyền tín hiệu
Kích hoạt FPR gây ra nhiều thay đổi nội bào, bao gồm cả việc sắp xếp lại khung tế bào, từ đó thúc đẩy quá trình di chuyển tế bào. Quá trình này chủ yếu được thực hiện thông qua hoạt hóa phospholipase C (PLC) phụ thuộc vào protein G, cuối cùng dẫn đến sự gia tăng nồng độ ion canxi nội bào. Sự gia tăng canxi này không chỉ cần thiết mà còn rất quan trọng cho việc di chuyển tế bào theo hướng.
FPR kích hoạt nhiều đường truyền tín hiệu và kích hoạt các phản ứng dây chuyền trong tế bào, từ đó ảnh hưởng đến chức năng và hành vi của tế bào.
Bản chất kép của phản ứng miễn dịch
Mặc dù vai trò chính của FPR là bắt đầu phản ứng miễn dịch khi bị nhiễm trùng nhưng chúng cũng có thể góp phần ức chế miễn dịch trong một số trường hợp nhất định. Ví dụ, vai trò của FPR trong một số môi trường vi mô khối u và những thay đổi của chúng trong phản ứng với tình trạng viêm mãn tính làm nổi bật tính chất kép của các thụ thể này trong các tình trạng bệnh lý khác nhau. Ngoài ra, việc kích hoạt FPR có liên quan đến sự phát triển của bệnh lý thần kinh, chẳng hạn như sự xuất hiện của một số bệnh amyloid.
Tóm tắt
Sự hình thành các thụ thể peptide không chỉ quan trọng trong phản ứng miễn dịch mà còn đóng vai trò phức tạp trong việc điều hòa miễn dịch. Từ hóa hướng động đến phản ứng sinh lý của tế bào, những thụ thể này cung cấp những hiểu biết mới về hiểu biết của chúng ta về cơ chế bảo vệ vật chủ. Tuy nhiên, khi chúng ta khám phá thêm về chức năng của các thụ thể này và tiềm năng sử dụng trong điều trị của chúng, chúng ta vẫn cần tự hỏi mình một câu hỏi quan trọng: Làm thế nào có thể cân bằng vai trò kép của FPR để đạt được tác dụng sinh lý tối ưu khi đối mặt với các thách thức về nhiễm trùng và điều hòa miễn dịch?
