Language
Country/Area
No result found
FPR1, FPR2 và FPR3: Câu chuyện bí ẩn đằng sau ba thụ thể này là gì?
Trong cơ thể con người, thụ thể peptide chính thức (FPR) là một loại thụ thể kết hợp với protein G có liên quan chặt chẽ với hóa hướng động và đóng vai trò chính trong phản ứng của hệ thống miễn dịch. Việc phát hiện ra thụ thể này có từ những năm 1970, khi các nhà nghiên cứu lần đầu tiên khám phá cách một peptide nhỏ liên quan đến N-formyl methionine phản ứng với các tế bào bạch cầu của con người. Những thụ thể này không chỉ tham gia vào phản ứng của tế bào miễn dịch đối với nhiễm trùng mà còn có thể ức chế hệ thống miễn dịch trong một số điều kiện nhất định. Có ba loại thụ thể peptide chính thức là FPR1, FPR2 và FPR3, mỗi loại có chức năng và đặc tính riêng.
Các thụ thể peptide Formyl lần đầu tiên được xác định dựa trên khả năng liên kết các peptide nhỏ N-formyl, thường là sản phẩm thoái hóa của vi khuẩn và tế bào chủ.
Hành trình khám phá
Năm 1970, các nhà khoa học đã phát hiện ra một loạt oligopeptide có hàm lượng N-formyl methionine cao có thể kích thích hiệu quả bạch cầu trung tính ở thỏ và người. Trong một loạt thí nghiệm, những peptide nhỏ này đã được chứng minh là có khả năng hướng dẫn các tế bào di chuyển theo mô hình có hướng. Cộng đồng khoa học đã bắt đầu suy đoán rằng những peptide nhỏ này không chỉ là các phân tử truyền tín hiệu trong phản ứng miễn dịch mà các thụ thể của chúng còn là thành phần chính trong việc nhận biết các tín hiệu này.
Ví dụ, một trong những hợp chất nổi tiếng nhất thuộc loại này - N-formyl methionine-leucine-phenylalanine, hay gọi tắt là fMLF, đặc biệt hiệu quả trong việc kích hoạt các tế bào miễn dịch.
Cấu trúc và chức năng
FPR là một thụ thể có bảy miền xuyên màng kỵ nước và cấu hình của các miền này bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiều tương tác được hình thành giữa dư lượng axit amin của các thụ thể này, điều này rất quan trọng đối với sự ổn định của cấu trúc của chúng. Đặc biệt, sự tương tác giữa các gốc tích điện dương như Arg84, Arg205 và photphat tích điện âm góp phần hình thành nên cấu trúc và chức năng của thụ thể.
Đường truyền tín hiệu
Khi FPR được kích hoạt, nó sẽ gây ra một loạt thay đổi nội bào, bao gồm việc tái tổ chức bộ khung tế bào, thúc đẩy sự di chuyển tế bào và tăng tổng hợp các yếu tố hóa học. Con đường truyền tín hiệu của FPR bao gồm nhiều phản ứng sinh hóa quan trọng, đặc biệt là hoạt hóa phospholipase C phụ thuộc vào protein G.
Cuối cùng, những tín hiệu này dẫn đến sự gia tăng bền vững nồng độ ion canxi nội bào, điều này rất quan trọng đối với sự chuyển động định hướng của tế bào.
FPR có nhiều vai trò
Chức năng của FPR còn vượt xa hơn thế và vai trò kép của nó trong phản ứng viêm rất bắt mắt. FPR1 và FPR2 chiếm ưu thế trong việc bắt đầu phản ứng viêm, trong khi FPR3 đóng vai trò chính trong việc ức chế và điều hòa quá trình viêm. Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng sự khác biệt ở ba thụ thể này có thể dẫn đến sự khác biệt về khả năng đối mặt với nhiễm trùng và viêm nhiễm của một cá nhân, thậm chí ảnh hưởng đến tính nhạy cảm đối với một số bệnh thần kinh.
Kết luận
Với những nghiên cứu chuyên sâu về FPR, các nhà khoa học ngày càng nhận thức được vai trò không thể thiếu của nó đối với hệ miễn dịch. Nhiều chức năng của các thụ thể này được đan xen với các đặc tính cấu trúc của chúng, cho thấy mạng lưới điều tiết phức tạp hơn. Làm thế nào để các phân nhóm khác nhau của các thụ thể này ảnh hưởng đến kịch bản phản ứng miễn dịch?
