Trong nghiên cứu về ung thư, sự rối loạn chức năng của E-cadherin đã thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học. Là một protein liên kết tế bào quan trọng, E-cadherin đóng vai trò cực kỳ quan trọng trong các tương tác gián tiếp của các tế bào khỏe mạnh. Khi chức năng của protein này bị mất, hành vi của các tế bào khối u sẽ thay đổi đáng kể, khiến chúng hung dữ hơn và tăng khả năng di căn. Bài viết này sẽ xem xét kỹ hơn vai trò của E-cadherin và mối liên hệ của nó với khả năng xâm lấn của tế bào ung thư.
E-cadherin là chìa khóa để duy trì sự kết dính giữa các tế bào biểu mô. Khi biểu hiện của nó giảm, sự kết dính giữa các tế bào bị suy yếu và khả năng vận động của tế bào được cải thiện.
E-cadherin là một protein liên kết tế bào-tế bào phụ thuộc canxi có trong nhiều tế bào biểu mô. Cấu trúc của nó bao gồm năm đoạn lặp cadherin bên ngoài, một vùng xuyên màng và một đuôi nội bào được bảo tồn cao. E-cadherin không chỉ tham gia vào quá trình kết nối giữa các tế bào mà còn đóng vai trò quan trọng trong truyền tín hiệu nội bào. Khi biểu hiện E-cadherin trong tế bào bình thường, nó có thể ức chế sự tăng sinh tế bào và thúc đẩy quá trình chết rụng tế bào, do đó bảo vệ sự ổn định của mô biểu mô.
Mất chức năng E-cadherin ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào, khả năng xâm lấn và di căn, có liên quan chặt chẽ đến sự tiến triển của bệnh ung thư.
Khi biểu hiện E-cadherin bị giảm hoặc bất hoạt, hành vi của tế bào khối u sẽ thay đổi. Tế bào ung thư có khả năng tách khỏi khối u ban đầu, tăng khả năng di chuyển và cuối cùng hình thành di căn. Các nhà khoa học đã chỉ ra rằng việc vô hiệu hóa E-cadherin có liên quan trực tiếp đến sự tiến triển của một số bệnh ung thư, chẳng hạn như ung thư dạ dày, ung thư vú và ung thư đại tràng.
Ở ung thư vú, sự giảm biểu hiện E-cadherin thường liên quan đến sự gia tăng tính xâm lấn của các tế bào ung thư, đặc biệt là ở ung thư tiểu thùy xâm lấn so với ung thư ống xâm lấn.
Quá trình chuyển đổi - chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT) là một quá trình quan trọng mà qua đó các tế bào ung thư có được khả năng xâm lấn. E-cadherin đóng vai trò quan trọng trong quá trình này. Khi biểu hiện E-cadherin bị ức chế, β-catenin được giải phóng từ màng tế bào vào tế bào chất, tiếp tục gây ra sự biểu hiện của các yếu tố phiên mã thúc đẩy EMT, thúc đẩy quá trình chuyển đổi tế bào ung thư thành tế bào trung mô và tăng cường khả năng xâm lấn của chúng.
E-cadherin cũng tham gia vào việc điều chỉnh khả năng vận động của tế bào, điều này rất quan trọng đối với sự di căn của tế bào khối u. Cụ thể, E-cadherin điều phối chuyển động của tế bào bằng cách cung cấp sự liên kết giữa các tế bào. Khi chức năng của nó bị suy yếu, các tế bào mất đi cảm giác về phương hướng, dẫn đến chuyển động ngẫu nhiên và không có khả năng di chuyển hiệu quả đến các vị trí mới.
Ý nghĩa lâm sàngTrong các thí nghiệm loại bỏ gen trên quá trình di chuyển tế bào, việc mất E-cadherin khiến các tế bào mất đi khả năng định hướng khi di chuyển, làm nổi bật tầm quan trọng của nó trong quá trình di chuyển tế bào.
Trạng thái biểu hiện của E-cadherin đã trở thành dấu hiệu tiên lượng của một số khối u ác tính. Ví dụ, trong ung thư vú, việc mất E-cadherin là dấu hiệu tiên lượng xấu. Ngoài ra, E-cadherin còn được sử dụng như một công cụ chẩn đoán trong bệnh lý ung thư, có thể giúp xác định hiệu quả loại và mức độ ác tính của khối u.
Trong nhiều trường hợp, việc mất hoàn toàn E-cadherin cho thấy khối u có thể hung dữ hơn và có tiên lượng điều trị kém hơn.
Hiểu được chức năng của E-cadherin và cách nó ảnh hưởng đến hành vi của tế bào ung thư mang lại hy vọng mới cho việc điều trị khối u trong tương lai. Các liệu pháp phục hồi biểu hiện E-cadherin hoặc tăng cường chức năng của nó có khả năng trở thành công cụ mạnh mẽ để đảo ngược quá trình tiến triển của ung thư. Các nhà nghiên cứu đang tích cực tìm kiếm những cách để thay đổi cơ chế điều hòa E-cadherin như một chiến lược điều trị tiềm năng.
Khi nghiên cứu về E-cadherin ngày càng sâu hơn, chúng ta không khỏi tự hỏi liệu chúng ta có thể thay đổi số phận của tế bào ung thư hay thậm chí cứu sống được con người bằng cách điều chỉnh E-cadherin hay không?