Language
Country/Area
No result found
Sự kỳ diệu của tín hiệu tế bào: Tại sao Receptor Tyrosine Kinase là chìa khóa tiềm năng cho bệnh ung thư?
Trong lĩnh vực sinh học tế bào, thụ thể tyrosine kinase (RTK) được coi là thụ thể bề mặt tế bào có ái lực cao đối với nhiều yếu tố tăng trưởng polypeptide, cytokine và hormone. Trong số 90 gen tyrosine kinase độc đáo được tìm thấy trong bộ gen người, 58 gen mã hóa protein thụ thể tyrosine kinase. Các thụ thể này đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh các quá trình tế bào bình thường và cũng đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của nhiều loại ung thư.
Tyrosine kinase thụ thể được kích hoạt bằng cách kết hợp và trình bày chất nền và là một phần của họ protein tyrosine kinase lớn hơn bao gồm protein thụ thể tyrosine kinase có miền xuyên màng và tyrosine kinase không phải thụ thể không có miền xuyên màng. RTK, bao gồm các thụ thể EGF và NGF, được phát hiện lần đầu tiên vào những năm 1960, nhưng phân loại của chúng không được làm rõ cho đến những năm 1970.Đột biến ở thụ thể tyrosine kinase kích hoạt một loạt các chuỗi tín hiệu với nhiều tác động lên biểu hiện protein.
Cấu trúc thụ thể
Hầu hết RTK là thụ thể tiểu đơn vị đơn, nhưng một số tồn tại dưới dạng đa phân tử, chẳng hạn như dimer liên kết disulfide được hình thành bởi thụ thể insulin khi có mặt hormone (insulin). Mỗi monome có một miền xuyên màng kỵ nước bao gồm 25 đến 38 axit amin, một vùng đầu N ngoại bào giàu các nguyên tố bảo tồn và một vùng đầu C bên trong. Các miền này chủ yếu chứa các vị trí liên kết phối tử có tác dụng liên kết với các yếu tố tăng trưởng hoặc hormone cụ thể.
Sau khi thụ thể được kích hoạt trong vùng xúc tác của vùng đầu C bên trong, nó sẽ trải qua quá trình tự phosphoryl hóa, do đó gây ra sự truyền tín hiệu hạ lưu.
Truyền tín hiệu
Khi các yếu tố tăng trưởng liên kết với vùng ngoại bào của RTK, chúng kích hoạt quá trình kết hợp thụ thể, từ đó nhanh chóng kích hoạt hoạt động tyrosine kinase của nó trong tế bào chất. Quá trình này hướng sự tự phosphoryl hóa vào các gốc tyrosine cụ thể trong thụ thể. Quá trình phosphoryl hóa này làm thay đổi cấu trúc của thụ thể, hình thành các protein khác nhau có thể liên kết và khởi tạo các con đường truyền tín hiệu hạ lưu, truyền tín hiệu vào bên trong tế bào.
Sự kích hoạt RTK không chỉ liên quan đến sự tăng sinh tế bào mà còn liên quan đến sự sống còn của tế bào và hỗ trợ giao tiếp giữa các tế bào.
Họ thụ thể tyrosine kinase
Các thụ thể tyrosine kinase có thể được chia thành một số họ chính, bao gồm họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), họ thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) và họ thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR). Các họ RTK khác nhau này điều chỉnh các quá trình sinh học khác nhau và cũng liên quan chặt chẽ đến sự tiến triển của nhiều bệnh.
Họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì
Giống như các thành viên của họ EGFR, các thụ thể này đóng vai trò không thể thiếu trong quá trình phát triển nhiều loại ung thư ở người. Sự truyền tín hiệu EGFR quá mức có liên quan đến sự phát triển của nhiều khối u rắn, càng nhấn mạnh thêm tầm quan trọng của RTK trong ung thư.
Họ thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi
Các thành viên của họ này có đặc tính liên kết phối tử rộng và sự hoạt hóa của chúng không chỉ thúc đẩy sự tăng sinh tế bào mà còn tham gia vào quá trình hình thành và sửa chữa mô.
Tiềm năng điều trị
Các thụ thể tyrosine kinase đã trở thành mục tiêu hấp dẫn cho liệu pháp dùng thuốc vì tầm quan trọng của chúng trong nhiều bất thường về tế bào, chẳng hạn như ung thư. Hiện nay, nhiều loại thuốc nhắm vào thụ thể tyrosine kinase đã được chấp thuận, chẳng hạn như kháng thể Herceptin nhắm vào sự biểu hiện quá mức HER2, có thể can thiệp hiệu quả vào các tín hiệu tăng sinh của tế bào khối u.
Đây không chỉ là cách điều trị ung thư mà còn là cách khám phá sâu hơn về quá trình điều hòa tín hiệu tế bào.
Tuy nhiên, mặc dù RTK có vai trò quan trọng trong y học, cộng đồng nghiên cứu vẫn phải đối mặt với nhiều thách thức, chẳng hạn như tình trạng kháng thuốc và phương pháp điều trị cá nhân hóa cho các nhóm bệnh nhân cụ thể. Điều này sẽ ảnh hưởng như thế nào đến hướng nghiên cứu và điều trị ung thư trong tương lai và liệu nó có mang lại nhiều hy vọng hơn cho sức khỏe con người không?
